葛兰素史克PD-1单抗对子宫内膜癌显示积极疗效

3月19日，Tesaro在2019妇科肿瘤学会年会上宣布了其PD-1单抗dostarlimab用于铂类药物化疗后疾病进展的复发/晚期子宫内膜癌患者的I/II期GARNET研究的初步结果，显示dostarlimab对这类患者可产生有临床意义的持续应答，而且这种应答与患者的微卫星不稳定状态无关。此外，dostarlimab也具有较好的耐受性。

子宫内膜癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤，患者经一线治疗若发生疾病进展，治疗选择就会极其有限，预后极差。子宫内膜癌可以区分为微卫星稳定性（MSS/75%）和微卫星高不稳定型（MSI-H/25%）。当前，FDA仅批准了一种针对MSI-H患者的疗法，无任何针对铂类药物化疗后疾病进展的MSS患者的疗法获批。

GARNET研究纳入125例患者，包括41例（33%）MSI-H患者，79例（63%）MSS患者，5例（4%）MSI未知患者，给予患者每3周1次dostarlimab 500mg治疗，给药4次。之后给予每6周1次1000mg，直至疾病进展。

结果显示：无论患者MSI状态如何，都获得了具有临床意义的应答。全部患者、MSI-H患者、MSS患者的应答率分别为30%，49%和20%，疾病控制率分别为53%，63%和47%。

截至数据统计日，产生应答的患者中有84%仍在接受治疗。89%（33/37）的应答者已经治疗6个月以上，49%（18/37）的应答者已经治疗1年以上。MSI-H和MSS组患者的应答持续时间接近，中位应答持续时间的数据尚未成熟。

安全性方面，70.4%（88/125）的患者发生至少1种治疗相关的不良事件。常见的治疗相关不良事件包括疲劳（14.4%）、腹泻（12.8%）、恶心（12.0%）。不良反应通常为轻度，只有13.6%的患者发生3级以上不良反应。未报到治疗相关的死亡事件。

Tesaro总裁及首席运营官Mary Lynne Hedley表示：晚期或复发子宫内膜癌患者的治疗选择极其有限。我们计划用GARNET研究的数据向监管机构提出上市申请，以尽快满足这类患者的临床需求。今天在复发/晚期子宫内膜癌和早前在NSCLC患者中的数据证明了dostarlimab对多种实体瘤患者的治疗潜力。