全球第4个BTK抑制剂在日本获批

3月15日，小野制药宣布日本厚生劳动省批准其Velexbru(tirabrutinib)上市，用于治疗复发/难治的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）。Velexbru是首个获批用于该适应症的BTK抑制剂，也是全球第4个获批的BTK抑制剂。

此次批准是基于一项开放标签、单臂的多中心I/II期临床研究 (ONO-4059-02)。该研究共纳入44例PCNSL患者，分别接受Velexbru 320mg(n=20)、480mg(n=7)和480mg 禁食(n=17)治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。结果显示，接受Velexbru 480mg、禁食治疗的17例患者总体应答率（ORR）为52.9% (9/17)。安全性方面，11.8％（2/17）的患者发生3-4级不良反应，分别为中性粒细胞减少、白细胞减少和高甘油三酯血症。

PCNSL是一种原发于脑、脊髓、眼或软脑膜的淋巴瘤。PCNSL患者主要表现为精神状态的改变、颅内压增高如头痛、恶心呕吐及视乳头水肿以及局部压迫症状，包括癫痫、记忆力减退、行走不稳、视野障碍、言语模糊以及轻度偏瘫。据估计，日本每年新发PCNSL病例大约为980例。

目前，PCNSL患者的治疗方式主要为大剂量的甲氨蝶呤+放疗，部分患者在接受治疗后会出现长期缓解，但大部分患者还会复发。另外，还有一部分难治性患者对药物治疗没有反应。

Velexbru是小野制药开发的一款高选择性口服BTK抑制剂，拟开发用于治疗B细胞肿瘤和自身免疫性疾病。2019年11月27日，小野制药还向日本厚生劳动省提交了该药治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）的上市申请。小野制药于2014年12月将该药在除日本、韩国、中国大陆及中国台湾和东盟国家的开发和商业化权利授予了吉利德。

医药魔方数据库显示，全球目前已经获批的3款BTK抑制剂于2019年的市场规模已超过80亿美元，但市场份额几乎被伊布替尼独占。