宫颈癌First in class抗体偶联药物申报上市！单药治疗ORR达24%

2月10日，Genmab/Seagen宣布向FDA提交靶向组织因子（tissue factor，TF）的抗体偶联药物tisotumab vedotin的生物制品许可申请（BLA），用于治疗化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。

组织因子是一种细胞表面蛋白，与肿瘤的生长、血管生成、转移和临床预后较差有关，在包括宫颈癌在内的多种实体瘤中过度表达并且快速内化，因此被确定为ADC类药物的一个理想靶标。Tisotumab vedotin是靶向组织因子的全人源单克隆抗体与微管抑制剂单甲基 auristatin E（MMAE）偶联而成的抗体偶联药物，由Genmab和Seagen公司联合开发，双方将按50:50的比例平均分担该药物的全部研发成本以及分享利润。

此项申请主要基于关键、单臂II期innovaTV 204研究的数据。InnovaTV 204是一项全球、单臂、多中心、II期研究，在101例既往接受过双铂化疗±贝伐珠单抗的复发或转移性宫颈癌患者中评估tisotumab vedotin（每3周1次）单药治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是独立评估委员会按RECIST v1.1标准评估的经确证ORR，关键次要终点包括应答持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）、安全性和耐受性。研究结果已经在ESMO2020大会上公布。

结果显示，BICR审查确定的ORR为24%（CR 7%，PR 17%）、中位DOR为8.3个月。研究中，最常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲劳、干眼症。Tsotumab vedotin是第一个靶向组织因子的抗体偶联药物，并且成功证明有临床活性(ORR, 24%)。

宫颈癌起源于子宫颈内壁细胞癌变。 宫颈癌仍然是全球女性癌症死亡的主要原因之一，每年有311000多名妇女死亡， 这些患者绝大多数在发展中国家。常规医学检查和HPV疫苗降低了发达国家的宫颈癌发病率，2020年美国大约有13500多名女性被诊断为浸润性宫颈癌，死亡人数约为4200人。

确诊的宫颈癌患者在治疗后通常会复发或转移，尽管免疫疗法也为宫颈癌的治疗带来了进展，但现有疗法对于经治的复发或转移性宫颈癌患者的治疗效果非常有限，客观缓解率通常低于15％，中位总生存期为6.0~9.4个月。

Tisotumab vedotin目前还在开展一项代号为innovaTV 301的全球、III期研究，在复发或转移性卵巢癌患者中比较Tisotumab vedotin相比研究者选择化疗方案的疗效和安全性差异，用于支持Tisotumab vedotin的全球注册。此外，Tisotumab vedotin还在开展作为单药疗法用于宫颈癌、卵巢癌和其他实体瘤的临床研究，以及与常规化疗联用治疗宫颈癌的临床研究。