抗体药物小贴士-Ibritumomab tiuxetan

名称和别名Ibritumomab tiuxetan；IDEC-129；IDEC-Y2B8商品名Zevalin®获批时间2002/2/19  FDA；适应症治疗CD20阳性、复发或难治、滤泡性或转化型非霍奇金淋巴瘤患者，包括利妥昔单抗难治性非霍奇金淋巴瘤患者。开发公司Biogen抗体类型鼠源IgG1单克隆抗体偶联结合Y-90的螯合剂tiuxetan靶点信息CD20作用机制Ibritumomab与CD20抗原特异性结合，CD20抗原主要在成熟B细胞和>90%的B细胞非霍奇金淋巴瘤上表达。Ibritumomab与成熟B淋巴细胞和肿瘤细胞上的CD20抗原结合后，可通过ADCC和CDC的作用杀伤细胞，也可通过共价连接的tiuxetan上结合的放射性元素Y-90诱导细胞凋亡。给药方式IV推荐剂量第1天：静脉注射利妥昔单抗250mg/m2。第7、8或9天：静脉注射利妥昔单抗250mg/m2。血小板≥150000/mm3者：在利妥昔单抗输注后4小时内，以0.4mCi/kg（每公斤14.8MBq）的剂量使用Zevalin静脉注射。血小板 100000～150000/mm3者剂量：输注利妥昔单抗后4小时内，静脉内注射0.3mCi/kg（每千克11.1MBq）的Zevalin。药代动力学Y-90在血液中活性的半衰期约为30h，约7.2%的钇在注射后7天内由尿液排出。临床试验Zevalin的获批是基于两项共设计197个NHL病人的多中心临床试验的数据结果。其中试验1是一项单臂的临床试验（n=54），试验的主要终点为总体响应率（ORR），次要终点包括疾病进展时间（TTP）和持续响应时间（DR）。试验结果显示，Zevalin治疗后，总体响应率达到74%，完全缓解率达到15%，中位持续响应时间为6.4个月，中位疾病进展时间为6.8个月，达到了试验的主要终点和次要终点。不良反应临床试验中常见的不良反应（> 10％）为：血细胞减少症，疲劳，鼻咽炎，恶心，腹痛，乏力，咳嗽，腹泻和发热。免疫原性在临床试验中，有3.8%(8/211)的患者中检测到针对鼠Ig的抗体。