GLP-1RA和SGLT2is可降压 降糖还是减重带来的获益？
研究证明，降糖药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）和钠-葡萄糖协同转运体-2抑制剂（SGLT2is）对2型糖尿病（T2DM）患者的心血管结局和多种心血管风险因素有益，包括高血压。然而，这两种降糖药物降压的作用机制，尚未阐明。2020年4月，中国学者发表在《J Am Heart Assoc》上的一项Meta分析对此进行了探索。
对于T2DM患者，高血压是一种常见共病，一半以上T2DM受到高血压的影响，且心血管疾病和微血管并发症风险增加。T2DM患者最佳控制血压，可降低全因死亡率、心血管疾病、卒中、糖尿病视网膜病变以及蛋白尿的风险。因此，控制血压是改善T2DM患者预后的重要策略。
有研究显示，GLP-1RA和SGLT2is有降压作用，其机制部分可能是由于减重。此外，据推测，高血糖引起的内皮功能障碍和动脉僵硬，可能与高血压的发病机制有关。因此，改善血糖控制也可能间接有助于该类药物降压。
一项汇总分析显示，T2DM患者使用艾塞那肽治疗，血糖控制改善和体重减轻与血压降低相关；另有合并研究显示达格列净和卡格列净治疗相关体重减轻有助于降低收缩压（SBP）。但另一项研究中，艾塞那肽治疗患者的体重减轻与收缩压降低之间的相关性较弱。
在评估SGLT2i对动态血压影响的Meta分析中，并未观察到24小时动态血压与体重变化之间存在显著关联。研究人员指出，在GLP-1RA和SGLT2i治疗中，降低血压的作用比体重显著减轻发生得更早，这表明血压降低可能是通过体重减轻以外的机制所介导。
因此，迄今为止，血糖变化或体重减轻与血压变化相关性的证据，结果不一。
发表在《J Am Heart Assoc》上的该项Meta分析，评估了GLP-1RA和SGLT2i对T2DM患者血压的影响，还探索了背后的机制。
在Medline、Embase和Cochrane中心检索截至2019年6月的研究，总共纳入184项试验。使用Meta回归分析评估糖化血红蛋白降低或体重降低与血压变化的相关性。
结果发现，GLP-1RA和SGLT2i均可显著降低收缩压（加权平均差，-2.856和-4.331mmHg；P＜0.001）和舒张压（-0.898和02.279mmHg；P＜0.001）。
对于这两类药物，糖化血红蛋白降低与收缩压降低或舒张压降低无关。
在GLP-1RA治疗中，体重降低与收缩压降低和舒张压降低正相关（β分别为0.821和0.287；P＜0.001）。SGLT2i治疗中，体重减轻与收缩压降低显著相关（β=0.820；P=0.001），但与舒张压降低无关。
这说明，2型糖尿病患者使用GLP-1RA和SGLT2i治疗可显著降低血压。在接受GLP-1RA和SGLT2i治疗的患者中，减重与血压降低显著并独立相关。
这两类降糖药物降压的确切机制，目前尚未完全了解。该研究提示，体重减轻可能是重要因素之一，且与年龄、性别、BMI、糖尿病病程和血红蛋白降低无关。况且临床试验和流行病学研究证据亦显示体重减轻与血压降低有关。
上述Meta分析还发现，GLP-1RA和SGLT2i对SBP的影响更大。
总而言之，体重减轻或是GLP-1RA和SGLT2i降压的原因。对于2型糖尿病患者，尤其是合并高血压者，这无疑是一个好消息。
然而，这两类药物降低血压的其他潜在机制，及其对心血管预后的影响几何，需要进一步研究以阐明。
（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
J Am Heart Assoc. 2020 Apr 7;9(7):e015323.
Effect of Hemoglobin A1c Reduction or Weight Reduction on Blood Pressure in Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist and Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Treatment in Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32223390