TNF-α人源化小鼠模型介绍
品系背景：C57BL/6J
品系构建策略：
通过基因替换实现TNF-α人源化：小鼠TNF-α基因被人源TNF-α基因取代。hTNF-α的表达受小鼠内源性启动子调控。
品系说明：
hTNF-α在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。
小鼠靶基因不表达。
研究应用：
本模型可用于评估hTNF-α靶向药物在体内的有效性和安全性。
通常用于自身免疫性疾病和炎症领域。
模型验证：
TNF-α表达检测
图1. LPS处理后mTNF-α和hTNF-α的平均血浆浓度。
用生理盐水 或LPS处理从野生型小鼠（n＝2）和hTNF-α小鼠（n＝2）收集的血浆样品，通过ELISA测量mTNF-α（A）和hTNF-α（B）的平均浓度。
图2. ELISA分析hTNF-α（红色）和mTNF-α（蓝色）的分泌情况。
左图：αCD3/αCD28刺激人外周血单个核细胞（hPBMC）；右图：讲野生型小鼠或hTNF-α小鼠的脾细胞用αCD3/αCD28激活（Act）或不做处理（NA）。在αCD3/αCD28处理后，hTNF-α小鼠的外周血单个核细胞分泌hTNF-α，而不分泌mTNF-α。
功能检测
图3. hTNF-α和mTNF-α的抗增殖活性。
左图：用αCD3/αCD28激活野生型小鼠和hTNF-α小鼠脾细胞，收集上清液来处理L929细胞。与野生型脾细胞上清液相比，用hTNF-α小鼠的脾细胞上清液处理后的L929细胞呈现出TNF-α浓度依赖性的抗增殖表型。右图：用anti-mTNF-α抗体和anti-hTNF-α抗体预处理野生型小鼠和hTNF-α小鼠上清液能够解除对L929的增殖抑制作用。
图4. hTNF-α诱导hTNF-α小鼠体内包括mMCP1在内的多种细胞因子的表达。
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