FDA：雷尼替丁存在致癌风险

2020 年 4 月 1 日，美国 FDA 发布公告，因雷尼替丁含有致癌物质 N-亚硝基二甲胺（NDMA），要求所以雷尼替丁生产企业立即下架，并召回其生产的所有非处方和处方雷尼替丁；所有服用非处方药雷尼替丁的患者应停止服用已有的任何制剂，并妥善处置，仍有治疗需求的患者可考虑其他替代药品；所有服用处方药雷尼替丁的患者，应立即与医疗专业人员讨论其他治疗方案。

雷尼替丁，又名呋喃硝胺，为强效组胺 H2 受体拮抗剂，可降低胃酸分泌，是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品之一，作用比西咪替丁强 5～8 倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，不良反应小且安全。公开资料显示，雷尼替丁最早是由约翰·布拉德肖所在的Allen &Hanburys有限公司开发，原研公司是葛兰素史克，最早于1981年10月在英国上市。

根据Evaluate Pharma此前报告，在截至2018年累计销售收入TOP10药物中，雷尼替丁以947.2亿美元的累计销售额排名第7位，位列阿托伐他汀、利妥昔单抗、以那西普等明星药之后。

N-亚硝基二甲胺（NDMA）并不是雷尼替丁的活性成分，而是在生产过程中被带入的杂质，是一种高毒性化学物质，2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，N-亚硝基二甲胺在2A类致癌物清单中。

毒性作用：NDMA对眼睛、皮肤有刺激作用，可通过吸入、食入、经皮肤吸收等方式进入体内，人长期接触或者反复接触N-亚硝基二甲胺（NDMA），会伤及肾、肺、睾丸、胃等，可导致肝功能损伤和肝硬化等，甚至可能导致死亡。会出现血液血小板计数下降、转氨酶浓度升高、分散性皮下出血及头痛、发烧、呕吐、腹痛、嗜睡、恶心、腹泻等症状。

致突变：NDMA的Ames试验鼠伤寒沙门氏菌阳性。基因突变，哺乳动物小鼠淋巴肉瘤细胞阳性；果蝇隐性伴性致死阳性。

致畸：NDMA体外细胞遗传损伤，中国仓鼠细胞染色体畸变阳性；体内细胞遗传损伤，啮齿动物骨髓细胞染色体畸变阳性。

致癌性：对人类致癌证据有限，但试验动物的致癌性证据充分。IARC将其列为对实验动物有足够证据致癌物。小鼠吸入最小中毒浓度200μg/m3（26周，连续）致癌阳性；小鼠经口最小中毒剂量370mg/kg（56周，连续）致癌阳性。亚急性和慢性毒性：兔经口20ppm×10周，而后30ppm×4周，进而50ppm×8周，出现肝损害，11周和12周发生死亡。N-亚硝基化合物可致多种动物、多种器官组织肿瘤，至今尚未发现有一种动物对N-亚硝基化合物的致癌作用有抵抗力。少量多次长期摄入或一次冲击剂量均可致癌。

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