2021年ASCO摘要妇科肿瘤合集3（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
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01
【5521】树突状细胞疫苗 (DCVAC) 联合化疗(CMT)治疗卵巢上皮癌（EOC）一期手术(PDS)：第2阶段，多中心、开放性、随机性生物标志物探索性分析试验。
First Author: Lukas Rob, ThirdFaculty of Medicine, Charles University and University Hospital Kralovske Vinohrady, Prague, Czech Republic
背景：大多数患者尽管有PDS和CMT，但EOC仍会复发。自体DCVAC可以呈现肿瘤抗原，以引起持久的免疫反应。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的海报讨论会话上介绍我们假设在CMT中加入DCVAC会刺激抗肿瘤免疫，并改善临床结果。
方法：关键合格标准为FIGO III期EOC（浆清、子宫内膜或粘液），<最高1cm的PDS后，无全身治疗，ECOG0-2。在第1部分，患者在PDS后6周、1：1：1随机分为A（A、DCVAC与CMT伴随）、B（B、DCVAC序列）和C（C、CMT）。患者按肿瘤残余量（0或<1cm）进行分层。CMT由6个周期的卡铂（AUC5-7）和紫杉醇（175mg/m2）组成。A和B患者最多接受10剂DCVAC（1×107DCs/剂量）。主要终点为经放射学评估的无进展生存率(PFS)。关键的次要终点是总体生存率(OS)。结果指的是方案定义的改良意向治疗人群(mITT)，包括接受C≥1CMT剂量或A和B≥1DCVAC剂量的患者。
结果：2013年11月至2016年3月，随机分组99例，最终分析显示，mITT31例，B29例，30例 C. 治疗组的关键基线特征和DCVAC暴露相当。A中PFS为20.3个月，B未达到，C为21.4个月，相应HR（95%CI），C为0.98（0.48-2.00）和0.39（0.16-0.96） B. B中的PFS效益有统计学意义(p=0.034)，这得到了A和A中操作系统的非显著趋势的支持 B. 在66个月的中位随访时，任何手臂未达到中位（事件的34%）。与CD8Lo患者相比，CD8t细胞计数低（CD8Lo）患者的CD8Lo患者有显著改善：PFS增加中位数为6个月（19对13个月）和更稳健的操作系统增加（中位数未达到31个月），A和B之间的差异最小。这种效应不能归因于高CD8t细胞计数(CD8Hi)密度患者的统计学差异。这些发现表明了在两个DCVAC臂中患有免疫“冷”肿瘤的DCVAC患者的最佳临床结果。DCVAC显示出良好的安全性，只有8个与DCVAC相关的不良事件（1-2级）。
结论：树突状细胞疫苗改善了新近诊断的卵巢上皮癌患者的无进展生存率，主要是免疫性“冷”肿瘤患者，因此在该患者群体中代表了一个有希望的治疗方法。
参考文献：Lukas Rob,Dendritic cell vaccine (DCVAC) combined with chemotherapy (CMT) in patients with newly diagnosed epithelial ovarian carcinoma (EOC) after primary debulking surgery (PDS): Biomarker exploratory analysis of a phase2, open-label, randomized, multicenter trial. 2021 ASCO,abs 5521.
编译：徐州市星晨妇儿医院 宁慧
02
【5522】彭布鲁瑞单抗联合贝伐单抗和聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗铂耐药上皮性卵巢癌。
First Author: Judith Michels, Gustave Roussy Comprehensive Cancer Center, Villejuif, France
背景：铂抗性卵巢癌患者有效治疗的医学需求。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的海报讨论会话上介绍彭布鲁珠单抗与贝伐单抗和聚乙二化脂质瘤阿霉素(PLD)结合的安全性和有效性。
方法：这是一项针对ECOG0或1耐铂上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者的开放性1b期试验。之前分别对6例患者评估了彭布鲁珠单抗与贝伐单抗或PLD的双重组合的安全性。在没有剂量限制毒性(DLT)的情况下，对3例患者PLD的最大耐受剂量(MTD)-1进行评估，在MTD没有DLT的情况下评估三重组合。根据修改后的毒性概率区间设计计算样本量。主要评价标准为安全性，次要终点为结果。将评估单剂量贝伐单抗的药代动力学。
结果：从2019年9月至2020年6月，在6个法国中心登记了22名患者。3例初始患者接受20mg/m2PLD(MTD-1)治疗，19例患者接受30mg/m2PLD(MTD)剂量结合200mg彭布鲁珠单抗治疗，直到进展、不可接受的毒性或撤回同意和400mg贝伐单抗治疗，共6个周期。表中了患者的特点。未发生任何DLT。4例患者报告了3级掌掌-足底红细胞感觉不良。与彭布鲁珠单抗和贝伐单抗结合使用时，建议的二期PLD剂量为30mg/m2。对于MTD治疗的患者，总体反应率为32%（6个部分反应），临床效益为74%，10例患者（53%）。周期的中位数为7.5（2到未达到）。两名患者仍在接受治疗。相关的研究正在进行中。
结论：53%的74%耐铂卵巢癌患者的耐受性和临床疗效。
参考文献：Judith Michels, Pembrolizumab in combination with bevacizumab and pegylated liposomaldoxorubicin in patients with platinum-resistant epithelial ovarian cancer.2021 ASCO,abs 5522.
编译：徐州市星晨妇儿医院 宁慧
03
【5523】彭布鲁瑞单抗在子宫内膜癌患者复发淋巴细胞瘤和甲基化特性的II期的评价 (NCT02899793)。
First Author: Dana M Roque,Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD
背景：微卫星不稳定性(MSI-H)是对免疫检查点抑制剂(ICIs）反应的生物标志物；然而，这些肿瘤是异质的，包括林奇（种系）、类林奇（体细胞）和散发性（MLH1甲基化）肿瘤。MSI的机制是否改变对ICI的反应尚不清楚。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的海报讨论会话上介绍我们将报告一项关于彭布罗珠单抗的二期试点研究（NCT02899793)对复发性MSI-H子宫内膜癌(EC)患者的数据，以及原发性/继发性ICI耐药性的潜在机制。
方法：对免疫组织化学和聚合酶链反应确认的MSI-HEC患者进行评价，每3周静脉注射彭布鲁珠单抗200mg，长达2年。主要终点是根据实体肿瘤(RECIST)1.1版反应评估标准的客观反应率(ORR)。
结果：治疗25例（24例可评估），6例（25%）为林奇/林奇样肿瘤，18例（75%）有散发性EC. 林奇类的肿瘤突变负担(TMB)（中位数2939，IQR：867-5108.）高于零星肿瘤（中位数604，IQR：411-798）（P=0.0076）。随访为25.8个5月，ORR为58%（95%CI为36.6-77.9%）。林奇/林奇类患者ORR为100%，零星患者仅为44%（P=0.024）。3年无进展(PFS)和总生存率(OS)比例为100%（P=0.017）和100%和43%（P=0.043）。12例患者分别发生3/4治疗相关不良事件（6.8%）。干扰素反应的抗原处理/表达和错角诱导作为散发性MSI-HE的抗性机制C.
结论：我们的研究证明，在接受彭布鲁瑞单抗治疗时，林奇类和零星MSI-HEC对ORR、PFS和OS的预后意义。评估使用ICI治疗的MSI-HEC亚型的临床研究。
参考文献：Dana M Roque,A phase II evaluation of pembrolizumab in recurrent microsatellite instabilityhigh (MSI-H) endometrial cancer patients with Lynch-like versus MLH-1 methylated characteristics (NCT02899793). 2021 ASCO,abs 5523.
编译：徐州市星晨妇儿医院 宁慧
04
【5524】安洛替尼加辛替单抗治疗复发性晚期宫颈癌患者：一项前瞻性、多中心、单项、II期临床试验。
First Author:Qin Xu, Fujian Cancer Hospital, Fuzhou, China
背景：复发性晚期宫颈癌患者在标准化疗失败后难以获得临床效益。然而，抗血管生成治疗结合免疫检查点抑制剂已成为治疗晚期宫颈癌的一种很有前途的策略。安洛替尼是一种新的多靶酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成和增殖信号。辛替利单抗是一种完全人源化、高亲和力的单克隆抗体，可抗程序性细胞死亡-1（PD-1）。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的海报讨论会话上介绍评估安洛替尼联合辛利单抗在复发性晚期宫颈癌患者中的疗效和安全性。
方法：至少接受一次铂类化疗，组织病理学证实复发性晚期宫颈癌（包括鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌），1%以上PD-L1表达，ECOG0-1可入选。口服安洛替尼（10mgmgqd，d1-14，每周期21天），静脉注射辛替利单抗（200mg每3周一次）。治疗一直持续到疾病进展、死亡或不耐受的毒性。主要终点为客观反应率(ORR)，次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)和安全性。
结果：2019年9月至2021年2月，入选42例平均年龄（47-58）、国际妇、产科联合会组织病理学I（11.9%）（11.9%）、II（III（33.0%）、III（33.3%）、IV（9.5%）和未诊断（14.3%）。其中39例患者可进行评估。在有效性评估人群（n=39）中，治疗评估显示2例和20例患者分别获得完全反应和部分反应，ORR为56.4%（22/39,95%CI：40.2至71.5）。DCR为94.9%(37/39,95%CI：80.7至98.8)。反应时间的中位数为1.6个月。未达到PFS的中值。最常见的不良反应(脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠)为1级或2级，包括甲状腺功能减退（33.3%）、高血压（23.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶（21.4%）、腹泻（19.0%）、谷氨酸氨基转移酶（16.7%）、手足综合征（14.3%）、高甘油三酯血症（14.3%）和贫血（11.9%）。3级不良事件分别为高血压（4.8%）、低钠血症（4.8%）、免疫性肺炎（2.4%）和免疫性心肌炎（2.4%）。未观察到较高的不良事件和与治疗相关的死亡。
结论：安洛替尼联合辛替利单抗对复发性晚期宫颈癌患者具有良好的毒性疗效。我们将报告更多的数据。
参考文献：Qin Xu,Anlotinib plus sintilimab in patients with recurrent advanced cervical cancer:A prospective, multicenter, single-arm, phase II clinical trial. 2021 ASCO,abs 5524.
编译：徐州市星晨妇儿医院 宁慧
05
【5525】通过磁共振成像和临床检查对宫颈癌的参数试验评估：对死亡率研究数据的前瞻性分析。
First Author: Benjamin Wolf, University of Leipzig Medical Center, Department of Gynecology, Leipzig, Germany
背景：在宫颈癌患者中，参数试验肿瘤扩展的评估对分期和治疗规划很重要。由国际妇科中心研究所发表的2019年宫颈癌指南首次包括了在此设置中使用磁共振成像(MRI)的建议。然而，关于这种方法的准确性的有效数据，特别是在晚期疾病患者中，是很少的。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的图片式讨论会上介绍在全身麻醉下使用MRI和临床检查的宫颈癌患者参数试验评估的准确性。
方法：基于前瞻性单中心观察性莱比锡学校子宫内膜解剖研究的数据，进行了回顾性队列研究。包括宫颈癌患者在1999年至2017年接受初级手术的国际妇产中心IB1至国际妇产中心IVA。将这些患者的病理标本的数据与全身麻醉下的核磁共振成像结果和临床检查结果进行了比较。妇科肿瘤学家在临床评估过程中可以看到这些MR的图像。我们通过这两种检查方法的敏感度、特异性和预测值，进行了逻辑特征来确定影响这两种方法准确性的因素。
结果：其中包括400名女性。165例（41%）患者存在病理证实的参数化肿瘤侵袭。麻醉检查比术中显示更高的准确率（83%）（76%；McNemar比值比=2.0,95%区间1.25-3.27，p=0.003）。虽然在临床检查中不受肿瘤大小的影响，但MRI≥2.5cm肿瘤准确性显著下降相关（单变量逻辑回归，或较小肿瘤0.22，p<0.001）。这种关联在多变量关系中仍然很重要。在评估直径≥2.5cm的肿瘤时，特异性也显著降低（p<0.0001）。体重指数对这两种方法的性能都没有影响。当测试结果一致时，准确性明显更高（单变量和多变量回归模型分别为7.5和6.0，两种情况分别为p<0.0001）。
结论：与单独的磁共振成像相比，麻醉下的盆腔检查结合术中呈现Mr图像，使宫颈癌患者的分期更准确。因此，临床检查仍应继续成为宫颈癌患者参数试验评估的一个组成部分。
参考文献：Benjamin Wolf,Parametrial evaluation in cervical cancer by magnetic resonance imagingand clinical examination: Analysis of data from the prospective Leipzig School MMR study. 2021 ASCO,abs 5525.
编译：徐州市星辰妇儿医院 宁慧
06
【5526】新型宫颈癌甲基化DNA标记物的发现和验证。
First Author: Jamie Nadine Bakkum-Gamez, Mayo Clinic,Rochester, MN
背景：HR-HPVDNA检测，无论有无宫颈细胞学检查，对宫颈癌(CC)及其前体的检测具有极好的敏感性；阴性检测结果表明，患疾病的风险极低，使妇女能够减少安全性筛查。然而，对筛选出阳性的女性的管理仍然具有挑战性，因为许多人将被证明有自我有限的HR-HPV感染。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的图片式讨论会上介绍DNA甲基化是癌变中的一个早期事件，可以增强宫颈癌筛查特异性。
方法：通过显微镜检查的70个FFPE宫颈癌（36个鳞状、34个腺癌）组织的DNA、良性子宫切除术时采集的18个新鲜冷冻良性宫颈阴道(BCV)组织和18个无癌妇女的亚硫酸盐测序(RRBS)以鉴定与宫颈癌C相关的微粒体药物代谢系统。候选微粒体药物代谢系统的选择是基于接收者操作特征曲线(AUC)下的区域、甲基化折叠变化和良性对照组中的低背景甲基化。使用甲基化特异性PCR(MSP)重新测试候选微粒体药物代谢系统，以确认性能。使用甲基化特异性PCR对从独立的福尔马林固定的宫颈癌（38个鳞癌，43个腺癌）和良性子宫颈阴道内的（40）组织中提取的DNA进行了生物验证。还在从宫颈发育不良(36个原位腺癌(AIS)、32个宫颈上皮内瘤变(CIN)2/3,11CIN1)福尔马林固定的组织中提取的DNA中测试了宫颈癌微粒体药物代谢系统的性能。
结果：从亚硫酸氢盐测序技术的发现和甲基化特异性PCR的技术验证中，与30个候选微粒体药物代谢系统相比，微粒体药物代谢系统在宫颈癌组织结构中都有显著的甲基化折叠变化（10到>1000）。30微粒体药物代谢系统中的宫颈癌来自良性子宫颈阴道内的组织，9微粒体药物代谢系统的AUC>为0.90（表）。宫颈癌微粒体药物代谢系统也高度区分AIS，但在CIN2/3和CIN1中表现不佳（见表）。
结论：全甲基组测序、严格的筛选标准和生物学验证产生了优秀的候选微粒体药物代谢系统，高度区分宫颈癌和良性子宫颈，尤其具有高特异性。宫颈发育障碍在AIS中的表现率大于CIN2/3和CIN1。在下生殖道生物标本中测试这些新型的微粒体药物代谢系统，并在宫颈癌筛查中添加HR-HPV病毒是有必要的。
参考文献：Jamie Nadine Bakkum-Gamez,Discovery and validation of novel methylated DNA markers of cervical cancer. 2021 ASCO,abs 5526.
编译：徐州市星晨妇儿医院 宁慧
07
【5527】贝伐单抗和鲁卡帕利治疗复发性子宫颈或子宫内膜癌的二期试验。
First Author: Camille Catherine Jackson,Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK
背景：复发性子宫颈和子宫内膜癌患者的治疗选择仍然有限。即使有了最佳的护理，中位数生存率也停滞在12-17个月。聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂鲁卡帕里在乳腺癌易感基因野生型和突变型癌症中都有活性。此外，临床前研究表明，PARP抑制剂和抗血管生成剂具有协同作用。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的图片式讨论会上介绍我们假设鲁卡帕利和血管内皮（细胞）生长因子抑制剂贝伐单抗的结合会对持续或复发的宫颈或子宫内膜癌患者产生临床上显著的抗癌作用。
方法：NCT03476798是一项对患有组织学记录的成人子宫颈或子宫内膜癌的二期试验。可评估病变患者至少接受过一次全身治疗，有足够的表现状态和器官功能，预期寿命至少3个月，符合条件。在治疗开始前进行了活检，以评估基线肿瘤生物标记物，包括ARID1A突变状态。每个周期包括21天。卢卡帕立口服600毫克，每日两次。在每个周期的第1天，静脉注射15mg/kg给予贝伐单抗。主要目标是估计持续或复发性宫颈或子宫内膜癌患者无进展存活至少六个月的比例（PFS6）。卡普兰-迈耶分析被用于估计无进展的生存率。
结果：28例，6例宫颈癌，22例子宫内膜癌。平均年龄为60.5岁（范围为30-74岁）。自我报道的患者种族是白人（82.1%)、黑人(10.7%)和印第安人(7.1%）。自认的西班牙裔或拉丁裔患者占该队列的3.6%。28例患者中的22例在6个月前出现进展性疾病[生存分布函数估计=0.214（低指示0.087；高指示：0.378）]。在6例获得至少六个月无进展的患者中，1例患宫颈癌，5例患子宫内膜癌。6例患者的ARID1A基因发生突变，这些患者的PFS6的发生率为66.7%。
结论：研究假说分两阶段进行评估，入选28例可评估患者后进行中期分析。为了进入第二阶段，至少有7名患者需要在6个月时保持无进展，但只有6名患者没有进展。因此，该研究在中期分析后结束。鲁卡帕里和贝伐单抗的联合用药在这一组患者中并没有提供预期的临床效益，但可能需要对ARID1A突变患者进行进一步的探索。
参考文献：Camille Catherine Jackson,A phase II trial of bevacizumab and rucaparib in recurrent carcinoma of thecervix or endometrium. 2021 ASCO,abs 5527.
编译：徐州市星晨妇儿医院 宁慧
08
【5528】缺陷不匹配修复相关的突变特征，一种治疗子宫内膜癌的预后和预测性生物标志物。
First Author: Yifan EmilyChang, Yale School of Medicine, New Haven, CT
背景：错配修复(MMR)缺乏是大量子宫内膜癌(UCEC)的显著分子特征，而具有MMR缺陷的肿瘤已被确定为免疫检查点阻断治疗的候选者。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的图片式讨论会上介绍我们使用缺陷失配修复相关的突变特征(MMRd-ams)研究了UCEC中的MMR缺陷。
方法：分析TCGA泛癌图集中531个UCEC样本的WES衍生体细胞突变数据。每个样本的宇宙变异特征都是使用R包解构签名来计算出来的。507个癌症基因组图谱样本(证实有意义)的MMRd-ams与临床和分子特征相关。样品按代表性MMRd-am的平均值（0.2396）分为高MMRd-am（n=192）和低MMRd-am（n=315）组。肿瘤免疫浸润的一小部分来自于CIBERSORT。
结果：与低MMRd组（低MMRd组）37/315、MLH1、MLH3、MSH2、MSH3、MSH6、低MSH1、PMS1、PMS2、EPCAM）相比，患者（47/192、24.5%）。15%（54/359）的非MSI亚型肿瘤表达了显著的MMRd-ams，并被归类为高MMRd-ams组。高MMRd组患者无进展生存期较长(PFS)（p=0.0457，对数秩）。对肿瘤免疫浸润成分的分析显示，高MMRd-ams组CD8T细胞比例（p<0.0000），T滤泡辅助细胞（p<0.0001），M2巨噬细胞比例较低（p<0.001）。高MMRd-ams组的肿瘤也显示出更高的免疫检查点基因的mRNA表达水平：PDCD1(p=0.0013)和CTLA4(p=0.0016)。
结论：MMRd-可能是具有显著临床影响的预后和预测生物标志物。高骨髓患者预测PFS较长。预测性地，高MMRd-ams与肿瘤免疫浸润的增加和CTLA4和PDCD1表达水平的升高有关，这些是已知的免疫检查点治疗可利用的免疫检查点基因。MMRd-ams重要地描述了一个非MSI但通过突变特征符合MMR缺陷表型的患者亚集。这些发现一起为识别和治疗以前无法识别的患者开辟了一条途径。
参考文献：Yifan Emily Chang，Defective mismatch repair associated mutational signatures, a prognostic and predictive biomarker in endometrial cancer. 2021 ASCO,abs 5528.
编译：徐州市星晨妇儿医院 宁慧
09
【5529】PD-1抑制剂的不同活性分布。
First Author:Cailin Joyce, Agenus Inc., Lexington, MA
背景：近年来，免疫检查点抑制剂的发展和临床应用改变了癌症治疗的治疗前景。Balstilimab(自身红细胞凝集试验2034)是一种全人类单克隆IgG4抗体，与编程性死亡1(PD-1）高亲和力结合，从而阻止该受体与其配体编程性死亡配体1和2（PD-L1、PD-L2）之间的相互作用。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的图片式讨论会上介绍一下新出现的证据表明，与目前批准的抗PD-1药物，包括彭布罗珠单抗和硝伏单抗相比，巴氏菌表现出不同的活性特征。
方法：在一项基于铂治疗晚期疾病的宫颈癌患者(患者)复发研究中，评估巴尔斯蒂利巴作为单药治疗。每2周服用3mg/kg一次，持续24个月，并使用RECISTv1.1评估抗肿瘤活性。在（1）原代T细胞的NY-ESO-1的肿瘤细胞杀死活性进行了临床前评估，工程识别NY-ESO-1和（2）NY-ESO-1癌症细胞系，包括PD-L1和/或PD-L2缺陷的工程系。共培养系统维持~两周，以驱动部分T细胞疲劳；一种细胞毒性受损但通过PD-1阻断可恢复的状态。在不存在PD-(L)1抗体的情况下，对PD-L1/L2双阳性、单阳性或双阴性的T细胞的细胞毒性。
结果：在晚期宫颈癌患者的二线治疗环境中，巴尔斯坦利巴对PD-L1、鳞状细胞癌(SCC)肿瘤(21%、95%CI、12.7-32.6%)的客观反应率(ORR)高于彭布罗珠单抗报告的12.7-32.6%)。与彭布罗瑞珠单抗不同，巴氏菌在PD-L1（-）患者中表现出活性，且与肿瘤组织学无关(ORR7.9%，95%CI，2.7-20.8%)。尽管与SCC相比，整体PDL1阳性率较低(41.7v72.9%)，但在预后较差的患者中，ORR为12.5%（95%CI为5.9-24.7%）。与临床观察一致，巴斯地巴在体外比彭布罗利珠单抗、硝伏单抗或阿唑利单抗更具有抗原特异性T细胞细胞毒性。巴氏菌还诱导对PD-L1和/或PD-L2缺乏靶癌细胞的细胞毒性。
结论：综上所述，这些数据表明，平衡安定与其他PD-1抑制剂的功能分化，对扩大抗PD-1治疗的治疗范围具有潜在的重要意义。对这些发现的潜在机制基础的调查正在进行中。
参考文献：Cailin Joyce，Differentiated activity profile for the PD-1 inhibitor balstilimab. 2021 ASCO,abs 5529.
编译：徐州市星晨妇儿医院 宁慧
10
【5530】根据kelim评估的肿瘤原发性化学敏感性：ICON-8试验的探索性分析，分馏剂量密集的上皮性卵巢癌(EOC)一线化疗的不同益处。
First Author: Benoit You, Institut de Canc�erologie des Hospices Civils de Lyon (IC-HCL),CITOHL, EMR UCBL/HCL 3738, Lyon, GINECO & GINEGEPS, Lyon,France
背景：ICON8三期试验没有显示EOC每周一线剂量密集化疗的PFS或OS有所改善。2021年美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）代表世界肿瘤学术最高水平将于6月4-8日在美国盛大举行，会议以“Equity:Every Patient.Every Day.Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的图片式讨论会上将分析评估了肿瘤固有原发性化学敏感性（用模型CA-125发光率常数K(kelim)进行评估）对治疗组生存率的影响。
方法：回顾性分析ICON8，其中EOC患者接受化疗（标准1、5-6/3周，或3周/3，比率1：1：1）和初次手术（立即(IPS)或延迟(DPS)）。评估标准化kelim（二分为有利$1或不良<1）与治疗臂和手术完整性的有效性和多变量分析之间的关系。
结果：在1566例入选患者中，凯利姆计算出有1004例患者≥3c-125可用的值。凯利姆在治疗手臂方面没有什么区别。无论手术策略如何，角膜缘和手术完整性都是重要的预后因素，但治疗臂则不是。在354例IPS患者中，225例出现不良肾病（63%）。每周剂量密集的卡铂紫杉醇（臂3）（与std化学臂1相比）与不良1.1月患者改善生存率相关（PFS：19.6-11.0月，HR0.807-50-1.14]），生存率差（PFS：26.7对48.2个月，HR1.27[0.72-2.22]；操作系统：NR对69.2个月，HR1.05[0.53-2.06]）。最高风险疾病具有最大益处（不良疾病不完整；n=116；PFS：17.0vs7.4个月，HR0.49[0.29-0.82]；操作系统：42.6vs27.0个月，HR0.56[0.33-0.96])。在611例接受新辅助化疗/-DPS治疗的患者(279例不良患者m，46%)中，不良患者(PFS：10.8对7.4个月，HR0.84[0.84[0.63-1.13]；OS：26.4对23.5个月，HR0.80[0.60-1.08])，相反。手术越高，完成手术的可能性越高（或4.82[3.21-7.37]）。不良腹腔综合症患者手术完整性的预后影响较大。
结论：在ICON8试验中，肿瘤的原发性化学敏感性(通过kelim)和血栓性手术的完整性都是肿瘤预后和生存率的主要驱动因素。一线患者中剂量密集的分级化疗可能对肿瘤化学敏感性较低的患者有益，而可能对高度化学敏感性疾病的患者有害。从剂量密集的化疗中获得的最大的操作系统益处（HR0.56）见于风险最高的疾病（不利的角膜缘硬化和不完全的IPS）。
参考文献：Benoit You，Differential benefit from fractionated dose-dense first-line chemotherapy for epithelial ovarian cancer (EOC) according to KELIM-evaluated tumor primary chemosensitivity: Exploratory analyses of ICON-8 trial. 2021 ASCO,abs 5530.
编译：徐州市星晨妇儿医院 宁慧
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