【脉铂医药】MedBio|285983-48-4|BIRB 796 (Doramapimod)使用方法

1、Doramapimod物理参数：常用名达马莫德英文名DoramapimodCAS号285983-48-4分子量527.657密度1.2±0.1 g/cm3沸点631.6±55.0 °C at 760 mmHg分子式C31H37N5O3熔点无资料闪点335.8±31.5 °C2、Doramapimod技术资料：体外研究Doramapimod（BIRB 796）是一种高效的p38α抑制剂，一种丝氨酸/苏氨酸丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），由于其在T细胞增殖和细胞因子产生中的作用，通常与炎症相关[1]。 Doramapimod（BIRB 796）是人p38 MAP激酶的皮摩尔抑制剂[2]。在用山梨糖醇刺激（渗透压休克）之前，将HEK293细胞与不同浓度的Doramapimod（BIRB 796）孵育30分钟或2小时，并通过测量其活性检查MAPKAP-K2的活化。 MAPKAP-K2活化在这些细胞中以时间依赖性方式被抑制，30分钟后表观IC50为30 nM或与Doramapimod预培养2小时后8 nM [3]。体内研究Doramapimod（BIRB 796）加紫杉醇组（1.14±0.48 g）的平均异种移植重量轻于对照，Doramapimod或紫杉醇组（1.84±0.61,1.80±0.62和1.65±0.29 g）（P <0.05）在Athymic裸体中小鼠（BALB / c-nu / nu）。 Doramapimod，紫杉醇和Doramapimod加紫杉醇的抑制率分别为1.93％，9.93％和38％。重要的是，与对照组，紫杉醇或单独的Doramapimod相比，Doramapimod和紫杉醇的组合可显着抑制肿瘤生长[4]。 Doramapimod（BIRB 796）治疗略微降低血压（第7周166±7 mm Hg; P <0.05），而SD大鼠血压正常（123±3 mm Hg）。尽管血压降低，未治疗和Doramapimod治疗的dTGR具有相似的心脏重量和心脏肥大指数（心脏 - 胫骨比），与非转基因SD大鼠相比显着更高（310±6对307±6对比206±分别为5 mg / cm; P <0.05）[5]。激酶实验在含有20mM Bis-Tris丙烷，pH 7.0,2mM EDTA，0.01％（w / v）NaN 3和0.15％（w / v）正辛基葡糖苷的缓冲液中进行结合研究。在配备有停止流量控制器的Kintech荧光检测器系统上收集SK＆F 86002与p38 MAP激酶结合的动力学数据。数据同时适合描述动态结合的适当方程式，用于简单的一步结合机制。针对未结合配体的背景荧光校正BIRB 796的荧光类似物结合的数据。使用SLM Aminco Bowman Series 2 Model SQ-340荧光检测器将交换曲线测定作为两个半反应进行。在第一个半反应中，将p38 MAP激酶和SK＆F 86002预孵育3分钟。在第二个半反应中，将p38 MAP激酶与Doramapimod预孵育60分钟。对于第一次半反应，观察到荧光探针的净离解，并且观察到第二次半反应的净关联。来自两个半反应的原始数据同时适合描述简单竞争抑制的等式。通过用组成型活性重组MKK6（通过将两个活化残基Ser189和Thr193诱变为Glu残基制备）预处理p38。纯化活化的p38并用作标准激酶活性测定中的酶来源，监测放射性磷酸盐掺入重组人MAPKAP k2中。细胞试验遵循公开的程序。简言之，在存在或不存在化合物的情况下，用1μg/ mL LPS刺激人THP.1细胞，然后使用商业ELISA kitkinase测定释放的TNF [2]。3、Doramapimod同类产品列表：品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13894PKA inhibitor fragment (6-22) amidePKA inhibitor fragment (6-22) amide121932-06-710mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13905JNK-IN-7JNK-IN-71408064-71-010mM (in 1mL DMSO)≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13941JIP-1 (153-163)JIP-1 (153-163)438567-88-51mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13934SB590885SB590885405554-55-410mM (in 1mL DMSO)≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13989KemptideKemptide65189-71-125mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13909VX-11eVX-11e896720-20-050mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13941JIP-1 (153-163)JIP-1 (153-163)438567-88-51mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13910SP 600125SP 600125129-56-610mM (in 1mL DMSO)≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13904DB07268DB07268929007-72-75mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13926GDC-0623GDC-06231168091-68-610mM (in 1mL DMSO)≥98%