全新机制的抑酸药：伏诺拉生与质子泵抑制剂有多大区别？

作者：Gcplive

来源：药评中心

抑酸药是治疗酸相关疾病的主要手段。从H2受体拮抗剂（H 2 RA），到质子泵抑制剂（PPI s ），再到2019年12月国内上市的一种全新机制抑酸药物—— 钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生问世，抑酸药物已经历了三个不同时代。

今天，我们重点介绍伏诺拉生与质子泵抑制剂之间的区别。

一、化学结构

1.碱性

伏诺拉生＞质子泵抑制剂。

在酸性环境中的离子化速度和程度：伏诺拉生＞质子泵抑制剂；

3.在酸性环境中的稳定性

伏诺拉生＞质子泵抑制剂。

因此，富马酸伏诺拉生不需要制成肠溶制剂，质子泵抑制剂需要制成肠溶制剂。

二、作用机制

胃壁细胞中的质子泵（H + ，K + -ATP酶）有两种状态： 静息态和 活化态。

1.质子泵抑制剂（PPI）

吸收入血到达胃壁细胞后，首先在酸性环境下被活化，然后与 活化态的质子泵共价结合，使质子泵失去活性，发挥不可逆的抑酸作用。

2.钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生

吸收入血到达胃壁细胞后，立刻离子化，然后竞争性抑制 静息态和活性态质子泵与钾离子（K+）的结合，抑制H+与K+的交换，发挥可逆的抑酸作用。

三、起效速度和持续时间

1.起效速度

伏诺拉生＞质子泵抑制剂。

主要原因：

质子泵抑制剂属于前体药，需要在酸性环境转化为活性物质后才能发挥作用；质子泵抑制剂只对活性态的质子泵有抑制作用， 需要服用3-5天才可产生最大抑酸作用。

伏诺拉生不需要活化；伏诺拉生对静息态和活性态的质子泵均有抑制作用， 第一次给药后就表现出最大的抑酸作用。

2.抑酸强度

伏诺拉生＞质子泵抑制剂。

主要原因：

伏诺拉生对静息态和活性态的质子泵均有抑制作用；

伏诺拉生的碱性强，在pH值为7.4的环境中（血浆）细胞膜通透性好，在pH 值较低的环境中（壁细胞分泌小管）的离子化程度高，膜通透性降低，在靶部位的浓度远远高于血浆中的浓度。

3. 持续时间

伏诺拉生＞质子泵抑制剂。

主要原因：

质子泵抑制的半衰期短（0.5~2.1h），伏诺拉生的半衰期长（约7小时）。

四、临床应用

在日本，伏诺拉生可用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和根除幽门螺旋杆菌等。 在国内，伏诺拉生被批准用于反流性食管炎的治疗。

用法用量为：

每日1次，每次20mg。大部分患者通常4周可获益，如果疗效不佳，疗程可延长至8周。

质子泵抑制剂的临床应用见下表：

与质子泵抑制剂比较：

伏诺拉生的起效更快，在食管炎黏膜愈合率和反流症状的缓解方面不劣于PPI。

国内研究结果显示， 对于重度食管炎愈合率，伏诺拉生（20mg，1次/天）优于兰索拉唑（30mg，1次/天）。

五、服药时间

1.质子泵抑制剂

PPIS对壁细胞中的“静息态质子泵”无作用，其抑酸作用的强弱取决于“活性态质子泵”的数量。

进餐刺激泵活化。

餐前0.5~1 h 服用PPI，使血浆药物峰浓度与“活性态质子泵”峰量的时间平行。

因此，一日1 次的给药方案时，一般建议在早餐前0.5-1 h 服用；一日2 次给药时，分别在早餐前和晚餐前0.5-1 h 服用。

2.伏诺拉生

伏诺拉生对“静息态质子泵”和“活性态质子泵”均有抑制作用，吸收不受食物影响，每日一次，可在每一天的固定时间服用。

征 稿

稿件要求：1000字以上，必须是原创