前列腺癌对多种疗法耐药，新型BiTE免疫疗法仍有效
AMG 160，一种双特异性T细胞衔接剂（BiTE），在一项1期开放标签研究（NCT03792841）中显示，AMG 160对之前经过多种治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）有效，并且安全性可控。
AMG 160是一种现成的疗法，不需要像CAR T细胞疗法所要求的那样准备患者的T细胞。BiTE免疫疗法通过与肿瘤细胞上的前列腺特异性膜抗原（PSMA）和T细胞上的CD3结合，重新定向T细胞杀死肿瘤细胞。目前，全世界仅有的批准的双特异性免疫疗法是blinatumomab，针对肿瘤细胞表面的CD19抗原和T细胞表面的CD3，用于急性淋巴细胞白血病。
与BiTE技术相关的主要安全风险是细胞因子释放综合征（CRS），该研究1部分是剂量探索研究。第2部分与pembrolizumab（Keytruda）联合使用，主要目标是评估AMG 160的安全性和耐受性，次要目标是抗肿瘤活性。
在达到目标剂量后，每2周短期静脉输注AMG 160，然后对患者进行地塞米松预处理。如果患者在组织学或细胞学上被诊断为对新型激素疗法无效的mCRPC且1-2种紫杉烷治疗方案无效，则符合条件；或认为患者不适合使用紫杉烷类药物或拒绝使用紫杉类药物治疗。如果患者患有活动性自身免疫疾病或需要进行免疫抑制治疗，接受过先前的PSMA靶向治疗或中枢神经系统转移，软脑膜疾病或脊髓压迫，则将其排除在外。
截至2020年7月20日的数据截止，已有43例患者入组。基线时的中位年龄为66.0岁，超过60％的患者之前接受了4种以上的疗法。基线时的PSA中位数为79.2μg/ L（范围为0.1-4035.0）。
PSA水平的降低证明了安全性的初步证据。在具有PSA / CTC（循环肿瘤细胞）应答的患者（n = 13-35）中，有8个患者（27.6％）具有确诊的PSA应答，有4例患者（11.4％）具有未经证实的PSA应答。三名患者（23.1％）发生了CTC 零反应。
在15例RECIST（实体瘤反应评估标准）患者中，有2例（13.3％）确诊为部分缓解，1例（6.7％）确诊为部分缓解，8例（53.3％）病情稳定。所有单药治疗队列中，有69％的患者观察到PSA降低，其中34％的患者降低了至少50％。在15例可测量的疾病患者中，已观察到三个部分反应。43名患者中有19名仍使用AMG 160。
CRS是常见的不良反应，与主要在治疗的一个周期内发生的细胞因子释放有关。CRS是可逆的，可治疗的。没有因CRS导致的治疗中断。这项研究近期已经开始了对AMG 160与派姆单抗联合使用的剂量扩展阶段的研究。
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