本号先前对股骨头坏死的病因进行了多次解读，除了外伤、酒精、激素、狼疮等耳熟能详的原因之外，怀孕、抽烟、痛风、高血脂等原因也常常大爆冷门。
血型和这个病有无关系呢？
请看这篇来自国内学者发表的论文：
目的：研究原发性股骨头坏死（ONFH）与ABO血型之间的关系。
方法：本项研究是一项回顾性病例对照研究。从 2015年11月至2018年11月，在山西医科大学第二医院选取已查ABO血型的516例ONFH患者（实验组）和489例无髋关节疼痛的骨折患者（对照组）作为研究对象。临床相关研究数据包括性别、年龄、身高、体重、吸烟史、酗酒史、既往病史、激素使用史和ABO血型。单因素和多因素变量使用 Logistic多元回归分析进行统计分析。
结果：从2015年11月至2018年11月，实验组516例ONFH患者中有267例男性和249例女性。对照组包括289名男性和200名女性。在年龄方面，实验组的平均年龄明显低于对照组。就体重指数（BMI）而言，实验组的BMI明显高于对照组（P <0.05）。从两组患者的既往病史（冠心病、高血压、脑血管疾病、糖尿病和周围血管疾病）来看，统计学分析两组之间无显着差异（P <0.05）。但是，根据ONFH的危险因素（吸烟、酗酒、高脂血症和激素使用史），实验组与对照组之间存在显着差异。在实验组和对照组之间，四种血液类型（A，B，O和AB）的定量分布比率没有统计学差异。Logistic多元回归分析的结果表明，ONFH的发生与A，B，AB和O型血型之间无显着相关性（P> 0.05）。但是，不同血型之间的疾病进展存在显着差异。A型血和O型血之间的疾病进展存在显着差异。其中，ONFH和A型血液患者的进展最快，平均为2.318年，而O型血液中进展最慢，平均时间为5.15年。
结论：ABO血型与ONFH的发生无相关性，但ABO血型与ONFH的疾病进展密切相关。
关键字：ABO血型系统；血型抗原；疾病进展；原发性股骨头坏死；血栓形成
目前已经有研究表明，不同血型抗原与传染病、血管疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病的发生密切相关。1962年由Bronte-Stewart等人首次报道了ABO血型与血栓之间的潜在关系。其结果表明，与对照组相比，缺血性心脏病的发生率在A型和B型血中较高而在O型血中较低。Carpeggiani等的研究显示，A型和B型血患者更容易发生心肌梗塞。进一步的研究表明对于65岁以下的患者，尤其是女性患者，非O型血液是心源性死亡的有力预测指标。1963年，Dick等人还研究了血型与静脉血栓等血管栓塞性疾病之间的关系，其发现非O型人群更容易发生静脉血栓。Spiezia回顾性分析研究了712名意大利深静脉血栓形成患者和对照组712名患者，结果发现非O型血患者的肾静脉血栓形成风险比O型血高2.2倍。这些研究表明，具有不同ABO血型的人有不同的血栓形成倾向。
原发性股骨头坏死（ONFH）是一种缺血性疾病，主要由股骨头的血液供应不足导致。然而，导致向股骨头的血液供应不足的原因众多，如软骨组织的变性和坏死、股骨头的关节表面结构改变塌陷、关节功能障碍等。对ONFH的进一步研究表明，股骨头血液供应不足的主要原因是股骨头的血液处于高凝状态并易于形成血栓。因此，血栓形成在原发性股骨头坏死的发生和发展中起着非常重要的作用。ONFH的发病机制相对复杂，是由多种因素引起的，例如成骨的血液循环障碍和骨细胞的凋亡。ONFH的主要原因包括激素、酒精、吸烟等。在中国，一些学者对缺血性股骨头坏死患者的凝血指标进行了统计分析，结果发现骨坏死与血管内凝血和血栓形成密切相关。ONFH的病理生理特征是股骨头中的血运代谢紊乱和血液黏度增加，导致血栓形成。此外，大量增生脂肪细胞的积累会引起毛细血管内皮细胞肿胀和破裂，激活凝血酶原激活剂，启动凝血系统，并引发血管内凝血和血栓形成。这进一步导致血液粘稠度增加，发挥与高脂血症的协同作用，触发血管内凝血，并最终导致ONFH。目前尚未有研究血栓形成所涉及的血型机制是否与原发性缺血性ONFH相关。因此我们设计了一项回顾性病例对照研究，以调查ABO血型是否与ONFH的发生和疾病进展相关。这项研究旨在进一步证明ABO血型相关的血栓形成机制在ONFH疾病的发生和发展中起重要作用。该研究是一项回顾性病例对照研究。2015年11月至2018年11月，山西医科大学第二医院确诊III期或IV期股骨头坏死755例，其中原发性股骨头坏死564例，继发191例股骨头坏死。在ONFH患者中，有两名患者身高和体重信息缺失，23例有吸烟史和饮酒信息的缺失，18例缺失既往病史的患者，5例缺乏激素使用史的患者。最终516名患者符合纳入标准，被选为实验组。另外，以医院骨科X线检查确诊的489例四肢骨折但未见髋关节疼痛或病损或股骨头病变的患者为对照组。本研究得到山西医科大学第二医院伦理委员会的批准。纳入标准：（i）被诊断为III期或IV期的股骨头坏死受试者；（ii）都进行了ABO血型检测的患者；（iii）18- 70岁的患者；和（iv）所有患者都从事一定程度的体力工作。排除标准：（i）被诊断患有严重骨质疏松症的患者；（ii）患有免疫系统疾病的患者；（iii）严重感染，严重肝肾功能不全，凝血功能障碍，恶性肿瘤等的患者。观察并记录受试者的临床数据，包括年龄、身高、体重、吸烟史、酗酒史、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症、冠心病史、脑血管病史、外周血血管病史、激素使用史和ABO血型检测。ONFH的选择标准包括患者的病史，临床症状和体征，结合ONFH的MRI诊断金标准：T1WI带状低信号影，T2WI：双线征；T2WI：除病变部位水肿外还有广泛股骨头和颈部的骨髓水肿。（i）高血压定义为收缩压高于140mmHg或舒张压高于大于90mmHg（1毫米汞柱= 0.133 kPa，至少测量3次）;（ii）血脂异常定义为总胆固醇（TC）> 5.2mmol / L，或甘油三酸酯（TG）> 1.7 mmol / L；（iii）在口服糖耐量试验（OGTY）中，糖尿病的定义为糖尿病症状+空腹血糖≥7.0 mmol / L或随机血糖≥11.1 mmol / L，以及2 h血糖≥11.1mmol / L（至少两次）;（iv）吸烟者定义为患者一生中至少吸烟100支（五包）香烟的患者15；（v）饮酒患者被定义为每天喝酒量超过80克且连续5年以上的大量饮酒，乙醇含量（g）=酒精消耗量（mL）×乙醇浓度（％）×0.816收集的数据包括性别，年龄，身高，体重，吸烟史，酗酒，既往病史，激素使用，ABO血型等。ABO血型系统是一种基于红细胞表面上是否存在特定抗原的血液类型系统。在这项研究中，在测量ABO血型之前，我们从病例中收集血液并进行对照，并将其放入装有EDTA钾作为抗凝剂的3 mL真空管中。然后，将血样以34,000 r / min离心5分钟。通过微柱凝胶检测手动进行ABO血型测试。ABO / Rh系统的抗原（微管A / B / D / C / E / Ctl）的测定如下：（i）在DG Gel Sol中制备5％红细胞悬液（50μL红细胞沉淀物）或浓缩在1 mL DG凝胶溶胶中）；（ii）将10μL的5％红细胞悬液加入所示的每个微管中; （iii）测定反向ABO基团（微管N）。然后，将A1/ B试剂红细胞的小瓶匀浆。将五十微升A1试剂红细胞放入微管N/A1，将50微升B试剂红细胞分配至微管N/B。最后，添加50μL血清或血浆，并离心用于DG凝胶卡。体重指数（BMI）是肥胖和健康衡量最重要的国际指标之一。具体的测量方法如下：体重指数（BMI）=体重（kg）/身高平方（m2）使用SPSS 22.0版软件（IBM，美国芝加哥）分析所有数据。连续变量表示为平均SD。间断变量表示为百分比（％）。对于多重比较，当每个数据符合正态分布时，在Dunnett检验之后通过单向ANOVA比较每个值，而使用非参数检验比较非正态分布的连续数据。计数数据通过卡方检验进行检验。通过单因素和多因素 logistic回归分析对ONFH和ABO血型进行相关性分析，并调整年龄，性别，体重指数，高脂血症，激素使用史，吸烟史和酗酒史的相关因素。将ANOVA用于血型之间的差异，并进行进一步的Bonferroni多重校正。P <0.05被认为具有统计学意义。在我们的研究中，实验组的516例ONFH中有267例男性和249例女性。对照组包括289名男性和200名女性。在年龄方面，实验组的平均年龄为56.8±12.0岁，对照组的平均年龄为65.1±20.3岁。实验组患者的年龄明显低于对照组。就体重指数（BMI）而言，实验组BMI为24.3±3.8 kg/m2，对照组的BMI为23.7±4.1 kg/m2，病例组的BMI显着高于对照组（P <0.05）。从两组患者的既往病史（典型的心脏病，高血压，脑血管疾病，糖尿病和周围血管疾病）来看，统计学分析显示两组之间无显着差异（P<0.05 ）。但是，根据ONFH的危险因素（吸烟，酗酒，高脂血症和激素使用史），实验组和对照组之间存在显着差异（表1）。
表2的结果显示，通过单因素logistic回归分析显示：年龄，性别，BMI，吸烟，酗酒，高脂血症和激素使用史与ONFH发生相关（P <0.05）。
此外，通过logistic多元回归分析了血型与ONFH疾病之间的关系。在1-5个模型中，有四种基本血液类型：A，B，O，和AB，还有A和非A，B和非B，AB和非AB，O和non-O分别分类。在这五个模型的分析中，排除了诸如年龄、性别、体重指数、吸烟史、酗酒史、激素使用史和高脂血症等危险因素。结果表明，两者之间无显着相关性（表3）。表4表明，不同血型之间疾病进展存在显着差异。通过进一步的Bonferroni多重校正，我们发现A型和O型血之间疾病的进展存在显着差异。其中，A型血ONFH患者的疾病进展最快，平均为2.318年，O型血进展最慢，时间为5.15年（表4和图2）。
该研究的结果表明，实验组和对照组之间的ABO血型分布没有显着差异，ONFH的发生与ABO血型之间没有相关性。但是，经方差分析（ANOVA）后，不同血型的ONFH患者其疾病进展存在显着差异。
ONFH中ABO血型的分布 本文旨在研究ABO血型是否与ONFH的发生和疾病的进展有关。同时进一步证明ABO血型与血栓形成相关的机制在ONFH疾病的发生和发展中起着重要作用。在我们的单因素和多因素回归分析中，ABO血型与ONFH的发生无相关性，这与Rios等人先前的研究一致。但是，该结果与Bronte-Stewart等人和Carpeggiani 等人的研究结果存在差异。对于有两个不同的结果，有几个原因需要考虑。首先，每个实验研究的设计方法和样本量直接影响实验结果。一些假设（例如，血型A和血型B与血栓栓塞事件的进展相关）是通过对小规模人群的子分析得出的，应通过较大的数据集加以证实。其次，研究的人群和入选标准差异很大，所有病例都应在III期和IV期，没有早期或门诊病例。
ONFH的发病机制 ONFH的发病机制相对复杂，是由多种因素引起的，例如骨骼中的血供循环障碍和骨细胞的凋亡。这项回顾性研究分析了ABO血型与ONFH之间的关系。经过一系列分析，我们的结果表明，吸烟、酗酒和使用激素是ONFH的独立危险因素。
ABO血型与ONFH的关系 Preston和Barr于1964年2月首次提出ABO血型与凝血机制的关系。关于ABO血型是否与血栓形成相关的分析越来越多。目前，血型和血栓形成的机制尚不清楚。高水平的von Willebrand因子（vWF）是血栓形成和进展的危险因素。1971年，有研究首次发现vWF的降低可能引起出血性疾病的发生，并且随着vWF的不断研究，表明vWF的增加可以促进血栓形成。vWF由血管内皮细胞和骨髓巨核细胞合成，可以连接胶原蛋白和血小板，启动凝血过程，并在血栓中起桥接作用。Jukic等发现非O型血的人更容易出现血凝块（OR 2.08，CI 1.32–3.27） 。Wiggins等发现A型和B型血与MI，VTE，心肌梗塞和缺血性卒中有着显着关联。有趣的是，我们发现ONFH与性别、年龄、体重指数和高脂血症密切相关。在我们的回归分析中，我们还发现ABO血型与ONFH的分布不相关，这表明ABO血型参与血栓形成的机制与ONFH其血栓无关。
但是，我们通过方差分析发现ABO血型与ONFH疾病的进展密切相关。原因如下：最近的一项研究发现ABO血型基因序列中的rs8176704可以影响c反应蛋白（CRP），白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF）。这些炎性细胞因子在促进ONFH的发展和疾病的发展中起作用。由此可以推断，与ABO血型有关的炎性细胞因子也在ONFH的进程中起作用。此外，我们的结果还表明，高脂血症是ONFH的危险因素。Li等人对ABO血型和血浆脂质进行了研究其结果显示，非O血型患者的血脂水平高于O血型患者。此外，血脂水平与血脂相关疾病的发展呈正相关。这可能与不同血型之间的血脂水平差异有关。最后，血型影响血脂水平的机制也可能在促进ONFH发展中起作用。研究的局限性 首先，该研究仅是回顾性，不是随机对照研究。其次，该研究仅是单中心研究，样本量有限。第三，血型影响血脂水平的具体机制尚不清楚，需要进一步研究。第四，最近的研究没有足够的关于亚组分析的数据。根据临床随访，植入物评估或功能评估进行的另一亚组分析在将来仍然是必要且有价值的。第五，关于ABO血型与ONFH的ARCO分类之间关系的亚组分析数据不足，有待于进一步研究。
这项研究表明，ABO血型与ONFH的发生无关，但与ONFH的进展密切相关。这些发现需要在更大数据的前瞻性研究中进行进一步验证。
编者按：
本文研究思路、研究内容为了解股骨头坏死的特点做出了贡献，特此感谢原作者团队。
对以下问题持保留意见：
1.该研究没有对“原发性股骨头坏死”做出明确定义，事实上很多所谓的“原发性股骨头坏死”患者都能找到直接或间接应用激素的线索，只是在病史问采集时被有意或无意忽略了；2.股骨头坏死患者从大数据看，存在明显的性别差异，如下。3.该研究病例数太少，尽管做了logistic多元回归分析，依然存在数据的偏倚。
附：河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）股骨头坏死科公众号后台统计的股骨头坏死患者男女发病率和年龄分布特点（粉丝内的医生数据无法剔除，因此也同样存在一定的偏颇）。
股骨头坏死患者年龄特点
