银屑病新药！安进Otezla治疗轻中度斑块型银屑病3期临床疗效强劲：显著改善疾病严重程度!

2021年04月26日讯 /生物谷BIOON/ --安进（Amgen）近日在2021年美国皮肤病学会虚拟会议体验（AAD VMX）上公布了口服抗炎药Otezla（apremilast）治疗轻度至中度斑块型银屑病的安慰剂对照3期ADVANCE试验的阳性结果。数据显示，与安慰剂相比，Otezla均显著改善了疾病严重程度，不论患者受疾病影响的体表面积（BSA）如何。

2021年2月，基于ADVANCE研究数据，安进向美国FDA提交了一份补充新药申请（sNDA），将Otezla用于治疗有资格接受光疗或系统疗法的轻度至中度斑块型银屑病成人患者。

Otezla是新基（Celgene）的一款口服抗炎药，于2019年8月被安进（Amgen）以134亿美元收购。2019年1月，百时美施贵宝（BMS）740亿美元收购新基，而作为美国联邦贸易委员会（FTC）反垄断审查的一部分，Otezla被迫出售，之后由安进接手。

Otezla是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，已批准3个适应症（中重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎、白塞病相关口腔溃疡）。在收购时，Otezla是治疗银屑病和银屑病关节炎的唯一一种口服、非生物类疗法，也是唯一治疗白塞病相关口腔溃疡的药物。根据安进发布的2020年业绩报告，Otezla的销售额为21.95亿美元，是安进第三大畅销药。

ADVANCE研究的首席研究员、底特律亨利福特健康系统皮肤病临床研究主任Linda Stein Gold医学博士表示：“许多患有轻度至中度斑块型银屑病的患者仍然报告称，尽管目前有可用的局部治疗方案，但他们在控制疾病症状方面仍面临挑战，这可能对他们的日常生活产生重大影响。ADVANCE研究结果表明，口服Otezla显著改善了疾病严重程度的临床指标，如体表面积和头皮受累。”

安进研发执行副总裁David M.Reese医学博士表示：“ADVANCE研究的积极结果，增加了越来越多的证据支持Otezla对轻度至中度斑块型银屑病患者的潜在益处。我们期待着继续与FDA合作，将口服Otezla的应用范围扩大到轻度至中度疾病的成年患者。”

轻中度斑块型银屑病（图片来源：dermatologyadvisor.com）

ADVANCE（PSOR-022，NCT03721172）是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲3期研究，评估了Otezla治疗轻中度斑块型银屑病的疗效和安全性。轻中度斑块型银屑病的定义为：体表面积（BSA）受累为2%-15%、银屑病面积和严重指数（PASI）评分为2-15、静态医生总体评估（sPGA）评分为2-3分。该研究中，595例患者按1:1的比例随机分为2组，一组接受每日2次口服Otezla 30mg（n=297）、另一组接受安慰剂（n=298），进行为期16周的治疗。在完成16周治疗后，所有患者在开放标签扩展期接受Otezla治疗直至第32周。主要终点是第16周实现sPGA反应的患者百分比。sPGA反应定义为sPGA评分皮损清除（0分）或几乎完全清除（1分）、且与基线相比降低至少2分。。

结果显示，该研究达到了主要终点：治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组有显著更高比例的患者达到sPGA 0/1应答（21.6% vs 4.1%，p＜0.0001）。这些临床改善一直持续到第32周。

此外，在治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组在全部次要终点方面有统计学意义的显著改善，包括：有更高比例的BSA≤5%的患者达到BSA≤3%（71.7% vs 35.8%）、BSA至少改善75%（29.0% vs 6.1%）、头皮PGA（ScPGA）反应评分为皮损完全清除或几乎完全清除（ScPGA 0/1：35.6% vs 12.9%）。

在BSA＞5%的的成人患者中，也取得了一致的疾病严重程度改善。治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组有更高比例的BSA＞5%的患者达到BSA≤3%（54.6% vs 14.9%）、BSA至少改善75%（36.8% vs 8.6%）、ScPGA反应评分为0/1（50.6% vs 19.2%）。

该试验中，观察到的不良事件与已知的Otezla安全性特征一致。Otezla治疗组，最常报道的(≥5%）的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为腹泻（14.3%）、头痛（12.9%）、恶心（12.7%）、上呼吸道感染（8.5%）和鼻咽炎（6.8%）。

银屑病是一种严重的慢性炎症性疾病，可导致皮肤上出现凸起的红色鳞片，通常影响肘部、膝盖或头皮的外侧，但也可出现在任何部位。全世界约有1.25亿人患有银屑病，包括欧洲约1400万人和美国超过750万人。这些患者中约80%患有斑块型银屑病。

Otezla（apremilast）是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。

目前，Otezla已获批3个治疗适应症：（1）治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎成人患者；（3）治疗与白塞病相关的口腔溃疡成人患者。自2014年首次获美国FDA批准上市以来，美国已有超过25万例中重度斑块型银屑病或活动性银屑病关节炎患者接受了Otezla治疗。（生物谷Bioon.com）

原文出处：OTEZLA (apremilast) Significantly Improved Measures Of Disease Severity In Adults With Mild-To-Moderate Plaque Psoriasis