信达寻找第二增长曲线，百济、君实在路上，PD-1出海能否为国产创新药蹚出一条“新路子”？
5 月 18 日，信达生物在官网发布公告，其 PD-1 单抗达伯舒（信迪利单抗）的上市申请已经获得了 FDA 的受理，适应症为一线非鳞非小细胞肺癌。这是信迪利单抗在美国的首个上市申请。
信迪利单抗由此成为了第一个完整上市申请被欧美国家监管机构受理、并进入正式审评阶段的国产创新生物药。FDA 做出决议的目标日期是 2022 年 3 月。
（来源：信达生物官网）
这也为国产 PD-1 “出海” 再次按下了加速键。自此，几款国产 PD-1 均启动了赴美上市的步伐。
对于信达来说，信迪利单抗究竟能瓜分多少美国市场？赴美上市又意味着什么？
瓜分美国市场，实力几何？
美国是全球最大的药品市场，同时也是全球药品审评审批制度最成熟、药品消费能力最高的国家，自然是各大药企的 “兵家必争之地”。
此番，信迪利单抗进军美国市场的适应症选择了一线治疗晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，每年有近 180 万人死于肺癌，占癌症死亡率的 25%。在美国肺癌也属于大癌种，其中 NSCLC 约占所有肺癌的 80%。
与国内同行的适应症布局相比，君实的特瑞普利单抗目前发力鼻咽癌治疗，与信达暂无正面交锋；而百济神州的替雷利珠单抗预计年底会递交二线治疗 NSCLC 的上市申请，双方在肺癌适应症上势必会正面对决。
不过，信达生物还在进行其他适应症的探索，比如在去年与 MD Anderson 癌症中心达成合作，探索信迪利单抗用于治疗多种罕见癌症。
“前有堵截，后有追兵”。进入美国市场，信迪利单抗还有一场硬战要打 —— 与跨国大药企手上的 PD-1 正面交锋。目前美国共获批上市了 6 款 PD-1/PD-L1，其中 5 款 PD-1 已经在美国获批非小细胞肺癌，美国市场对于该适应症的竞争同样十分激烈。
（来源：生辉根据公开资料整理）
2020 年全球 PD-1/PD-L1 市场规模大约 290 亿美元，其中 PD-1/PD-L1 针对肺癌的适应症在美国占据超 50% 的市场份额。
仅在 2020 年第三季度，K 药在美国销售额达到 22 亿美元，其中非小细胞肺癌适应症在美国市场占据重要份额。
信达本次递交上市申请，是基于一项 ORIENT-11 三期临床的研究数据。需要注意的是，这项研究是在中国进行的，FDA 要在中国临床试验数据的基础上进行美国的审核批准。不过早在 2019 年，FDA 也是基于在中国开展的临床研究，批准了百济神州的 BTK 抑制剂泽布替尼在美上市，审批方面有迹可循。
从数据来看，默沙东早些年上市的 K 药，可以说是美国肺癌治疗领域的 “王者之药”。其著名的 Keynote-189 临床研究 ——K 药联合化疗对比单纯化疗治疗初治的 NSCLC 患者，结果显示前者试验组 OS 为 22.0 个月，优于后者对照组的 10.6 个月的 OS。两组的 PFS 分别为 9.0 个月（95% CI 8.1-10.4 个月）和 4.9 个月（95% CI 4.7-5.5 个月，HR=0.49, 95% CI 0.41-0.59）。
默沙东正是基于这项研究将占据先发优势的 BMS 甩在了身后。
ORIENT-11 的试验设计与 Keynote-189 十分相似，结果也相近，中位随访时间 8.9 个月，试验组和对照组由独立影像学评审委员会评估的中位 PFS 分别为 8.9 个月和 5.0 个月，HR（95% CI）=0.482（0.362，0.643），P＜0.00001。延长随访时间后，试验组的 OS 依然未达到，对照组的 OS 为 16 个月。
不过抛开数据不谈，价格必将会是信迪利单抗的一大竞争力。
近期，一位行业分析师罗尼・加尔给再生元 CEO 发了一封公开信，在信中他建议再生元降低 PD-1 价格，担心信迪利单抗在获批后可能会降低 PD-1 市场价格。
礼来目前尚未透露信迪利单抗在美国的价格策略。
在国内，信迪利单抗是 2020 年可纳入国家医保支付的唯一 PD-1 抗体药，未进医保前的价格为 7838 元 / 100mg，相当于 K 药同等规格的四折左右。医保价为 2843 元 / 瓶，7 个周期的费用为 3.98 万元，平均年治疗费最低不到 2 万元。
除了价格以外，一款药如果要走向全球市场，本地化商业渠道和销售网络同样重要。
自 2015 年开始，信达已经与礼来紧密合作，双方共同在中国开发和商业化包括信迪利单抗在内多款肿瘤药物。2020 年 8 月，信迪利单抗开启了 “出海” 之旅，将中国以外地区的销售权益授权给礼来，礼来全权负责推进信迪利单抗进入北美、欧洲及其他地区。
在美国前 20 的药企里，礼来肿瘤方向销售团队的实力处于中游，比罗氏、默沙东等老牌肿瘤药物销售公司稍逊色。
绘制二次增长曲线
当前，受制于资金和资源，国内生物制药公司的出海之路往往会选择授权转让，国内 PD-1 几乎都选择这种方式开发全球市场。虽说各家拥有 PD-1 的公司选择了同样的方式，但是最终全球商业化表现还是要看产品何时能进入海外市场，销售表现如何等。
对于信达而言，信迪利单抗在美上市有着诸多意义。如果获批，标志着又一家中国的 Biotech 正在获得国际认可、成为走向全球的 BioPharma。
站在公司层面，自研的创新药拥有全球权益，也是未来公司盈利的 “核心支柱”。从 2020 年度财报不难看出，信迪利单抗的营收约为 22.9 亿元，占 2020 年总营收近 6 成。2021 年第一季度，信迪利单抗的收入已超 7 亿元。
信迪利单抗是信达的重要盈利支柱，未来很长一段时间，信达的营收情况将会依赖信迪利单抗在美国上市后的市场表现。
营收之外，信达也将为国产 PD-1 “出海” 蹚出了一条路。
早前，部分公司的产品出海失败，数十亿的研发费用打水漂，为国内制药公司如火如荼出海路泼了一盆冷水，业内开始冷静评估适合自己的出海方式。
如果这次出海成功，对于多家手握创新药的公司来说是一大鼓舞，同时也为国产创新药在海外正式获批上市注入了一剂强心针。
国产创新药成功出海，所反映出的不仅仅是 FDA 认可了一款药，更重要的是海外市场开始认可中国创新药的研发实力和整体科研实力。
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