降低患者住院/死亡风险70%，礼来、君实新冠中和抗体组合疗法III期研究成功！

1月26日，礼来宣布，其针对近期确诊感染COVID-19高风险患者开展的III期（BLAZE-1）研究达到主要终点，新冠病毒中和抗体组合疗法，bamlanivimab (2800mg)联合etesevimab (2800mg)可使COVID-19相关住院和死亡风险降低70%（p= 0.0004）。1035例接受治疗的患者中，安慰剂组住院和死亡事件发生率为7%（36件），联合疗法组发生率仅为2.1%（11件）。

此外，联合疗法在所有关键次要终点上也显示出统计学显著改善，为该疗法减少病毒载量，加速症状缓解提供了有力证据。联合疗法组和安慰剂组报告的严重不良事件发生率相似。研究中共有10例死亡病例，均发生在服用安慰剂的患者中。

Bamlanivimab由礼来和AbCellera联合开发，是一款中和性IgG1单克隆抗体，可与SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域结合。bamlanivimab是全球首个进入临床开发的COVID-19抗体，可能创造了抗体从筛选到临床研发速度世界纪录，AbCellera和NIAID从美国第一个康复患者血液样本中鉴定该抗体后，Lilly科学家只用了三个月便将其推向临床试验。

Etesevimab是君实生物与中科院微生物所共同开发的SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体高亲和力抗体，但是作用于病毒结合域不同表位。因此组合疗法可能会产生更好的治疗效果。君实主要负责该产品在大中华区的开发和商业化，礼来负责该产品在全球其他国家的开发和商业化。

此外正在进行的探索病毒载量、药效学、药动学BLAZE-4研究初步结果显示低剂量（bamlanivimab 700 mg，etesevimab 1400 mg）与高剂量（bamlanivimab 2800，mgetesevimab 2800 mg）疗法效果相似。礼来计划探索更低剂量给药模式，以最大限度供应更多患者，并且为皮下给药带来潜在可能性，以通过减少输注时间，减轻医疗系统和患者负担。

礼来将与安进合作加快生产etesevimab以在全球层面投入使用。预计在2021年中之前，礼来将生产高达100万剂etesevimab用于双抗体疗法，其中第1季度将完成35万剂的生产。

截止目前，bamlanivimab治疗或预防新冠肺炎感染相关研究已有3项获积极结果。

BLAZE-1研究

BLAZE-1(NCT04427501)研究是一项随机、双盲、安慰剂对照II/III期研究，旨在评估bamlanivimab单药或联合etesevimab治疗COVID-19感染患者有效性和安全性。

BLAZE-1研究II 期部分纳入了近期确诊轻中度新冠感染患者，随机分为2个队列，其中1个队列接受bamlanivimab（700 mg、2800 mg和7000 mg）或安慰剂治疗，另1个队列分别接受bamlanivimab（2800mg）联合etesevimab（2800mg）双抗体疗法或安慰剂治疗。单药治疗队列主要终点为第11天病毒载量较基线水平变化。

该研究中期分析结果显示bamlanivimab单药治疗组对数病毒载量较基线平均下降3.81，超过99.97%的病毒RNA被消除。bamlanivimab组住院或急诊患者比例显著低于安慰剂组（1.6% vs. 6.3%）。基于该研究结果。去年11月，FDA授予bamlanivimab单药治疗近期确诊12岁及以上儿童和成人轻中度高风险新冠患者紧急使用授权(EUA)。

BLAZE-1研究III期部分为双抗体疗法队列研究，旨在评估bamlanivimab（2800mg）联合etesevimab（2800mg）双抗体疗法或安慰剂治疗轻中度COVID-19感染伴进展为重度COVID-19和/或住院风险患者疗效。主要终点为29天内发生与COVID相关住院或全因死亡患者比例。其他终点包括病毒载量较基线的变化、症狀改善、症狀缓解及安全性。

BLAZE-2研究

BLAZE-2是一项针对965例养老院居民、员工开展的安慰剂对照III期研究，旨在评估bamlanivimab（4200mg）预防SARS-CoV-2病毒和COVID-19感染方面的疗效和安全性。主要终点为感染COVID-19累积病例以及21天内中重度感染患者比例。

该研究结果已于1月21日公布，接受8周医学观察后，与安慰剂组相比，bamlanivimab 组COVID-19感染率显著降低（达到主要终点）(odds ratio 0.43, p=0.00021)。

对于亚组重点人群（养老院居民）分析结果显示，bamlanivimab 组COVID-19的感染率也显著低于安慰剂组(odds ratio 0.20; p=0.00026)，感染COVID-19风险最高可降低80%。

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