全球热门靶点新药研发进展（14）：FXR激动剂

11月6日，Enyo Pharma宣布已成功完成FXR激动剂EYP001治疗慢性乙型肝炎（CHBV）的Ib期临床研究，同时将启动EYP001治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和乙肝的2个II期临床研究[1]。

FXR (Farnesoid X receptor)，又称NR1H4，属于核受体超家族成员，具有典型的核受体结构，在人体肝脏、肠道等多组织高表达。FXR是胆汁酸代谢和信号的重要调节者。

目前基于FXR为靶点的药物制药集中于FXR激动剂研发。激活FXR可抑制胆汁酸的合成，促进胆汁酸结合、转运和排泄，从而保护肝脏免受胆汁积累所带来的伤害，这使得FXR成为治疗胆汁淤积和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的热门靶点。

医药魔方全球新药数据库显示，截至发稿，全球共有16款FXR激动剂的在研项目。1款已上市，5款处于临床II期阶段，其它均还处于临床前或临床早期阶段。详情如下：

获批上市的一款是Intercept Pharmaceuticals公司的奥贝胆酸（obeticholic acid/Ocaliva  /INT-747/DSP-1747），适应症为原发性胆汁性肝硬化。奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎的III期临床和原发性硬化性胆管炎、胆道闭锁的II期临床研究正在进行中。详情如下：

奥贝胆酸的部分临床试验结果如下:

来源：医药魔方全球新药库

截至发稿，国内有2款FXR靶点的在研药物，仅1款为国产品种，即柯菲平医药和上海医药工业研究院联合研发的SIPI-7623，这是一款FXR拮抗剂，已于近今年8月获批临床[2]。

另一款进口品种是诺华的FXR激动剂LJN452，已获批中国临床。

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参考资料：

[1]http://www.enyopharma.com/wp-content/uploads/2018/11/ENYO-Pharma-Press-Release-Phase-Ib.pdf

[2]http://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN201808241182517784_1.pdf

全球热门靶点新药研发进展系列

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