研究发现治疗慢性疼痛的新机制
2017-07-28 16:20:51 来源：生物谷 转载
慢性疼痛被定义为持续超过12周的任何一种疼痛，尽管在大多数慢性疼痛病例中，这种不适往往已经持续长达数月之久。据NIH数据显示，美国每天都有多达2500万人饱受疼痛困扰，而且有2300万成年人存在更严重的疼痛症状。目前所用的慢性疼痛治疗旨在帮助患者更好地管理疼痛而不是“治愈”它；用于疼痛治疗的常用处方药包括两类：非甾体类抗炎药（NSAIDs），如阿司匹林布洛芬；阿片类药物，如可待因或吗啡。
本文中，小编对近年来和疼痛相关的研究进展进行了整理，分享给各位！
【1】研究发现治疗慢性疼痛的新机制
蛋白质必须在正确的位置在正确的时间在细胞中正常运作。因为它的复杂的树状结构及其功能，这在神经元中比在其他细胞中更重要。托马斯·杰斐逊大学的研究人员现在已经发现磷酸化是一种常见类型的蛋白质修饰，以一种新颖的方式起作用，可以改变对神经元功能和病理性疼痛至关重要的蛋白质的位置。他们发现磷酸化可能发生在神经元外部，并影响蛋白质功能，局部化和疼痛感。
研究发表于7月18日在PLOS生物学中，提供了开发替代现有止痛药物的潜在新目标。
相应的作者Matthew Dalva博士说，尽管我们还没有发现导致这种修改的确切机制，这一发现提供了开发新疗法的目标和一个强大的新工具，用于一般学习突触。
不同于由炎症影响引起的疼痛，病理性疼痛通常来自神经元功能障碍，即使没有根本原因也可以感觉到疼痛，或者在起始事件长时间过去之后继续疼痛，如偏头痛或慢性疼痛。
【2】Ann Intern Med：逐步降低鸦片的使用剂量或许能够缓解疼痛，提高生活质量
新闻阅读：Easing opioid dose may improve pain and quality of life
最近一项研究表明，对于长期使用鸦片作为止痛药的人们来说，减少鸦片的使用量会起到缓解疼痛以及提高机体功能的效果，同时还能够提高生活质量。
"目前有超过1000万美国人使用鸦片作为缓解慢性疼痛的长期药物"，该研究的首席作者Joseph Frank 博士说道。
根据Frank的说法，鸦片药物包括羟考酮以及氢可酮，这两类药物经常被用于治疗多种不同类型的慢性疼痛，包括关节炎、下背部疼痛等等。
"在全国范围内降低鸦片药物的处方量，将会对这些患者群体起到十分重要的影响，然而，我们目前还不清楚减小药物使用量后会带来哪些益处，又会有哪些风险。长期来看，突然的降低鸦片药物的剂量或许会对机体产生很多不舒服的副作用"。
【3】Brain：罕见慢性疼痛症状研究突破
DOI：10.1093/brain/awx152
饱受慢性疼痛折磨的患者常常会感到分心或虚弱。不过最近的一项研究则为一些慢性疼痛患者找到了他们疼痛的来源。
来自巴斯大学与牛津大学的研究者们最近发表在《Brain》杂志上的一篇文章称，一种罕见的慢性疼痛会导致大脑中负责视觉信息处理的功能的紊乱。这一发现或许有助于为新的治疗方法提供思路。
英国境内有16000人患有一种罕见的，成为"CRPS"的慢性疼痛症，患有该病的患者会出现胳膊或腿部的虚弱、肿胀、温度变化以及移动困难等症状。此外，在病变的外肢部位还会出现灼烧、针刺、叮咬或悸动等反应。正常人北风吹等普通感觉对于患者来说都会变得异常难以忍受。
【4】EBCAM：重磅！科学家阐明针灸促进机体疼痛缓解的分子机理
doi：10.1155/2017/4694238
在中国用针灸来治疗机体疼痛可以追溯到最古老的史书记载中，尽管针灸已经使用了几百年，但至今研究人员并不清楚为何利用特别小的针来刺激机体中特定的穴位就能够帮助缓解疼痛；近来有研究就提出了额外的问题，他们发现，针灸在对疼痛不会产生任何影响的同时，还能够帮助降低机体的慢性疼痛。
一项刊登于国际杂志Evidence-based Complementary and Alternative Medicine上的研究报告中，来自洛杉矶生物医学研究所的研究人员通过研究就解释了为何针灸能够帮助降低机体疼痛，同时研究人员在文章中还解释了为何临床试验会产生多种混合性的结果；研究者发现，正确使用针灸能够促进并增加皮肤针刺穴位位置一氧化氮的产生水平，一氧化氮能够增加机体血流量并且促进镇痛物质和敏化物质释放，从而促进皮肤热化，进而对机体疼痛产生缓解性的有益效应。
医学博士Sheng-Xing Ma表示，我们实验室开发了一种无痛、非侵入性的生物捕获设备，其能够通过特殊皮肤区域对人类机体的生物分子进行取样；利用这种新型工具，研究人员就能够第一时间获取证据来阐明利用正确合适的针灸方法就能够促进人类皮肤表面高水平一氧化氮的释放。
【5】Ann Intern Med：瑜伽锻炼能够有效缓解下背部疼痛
新闻阅读：Yoga is an effective alternative to physical therapy for easing low back pain
最近，一项针对不同种族的低收入群体中患有下背部疼痛症状的320名志愿者进行的调查研究结果显示：瑜伽是一种安全又有效的治疗与缓解背部疼痛的身体锻炼方式。相比单纯的教学干预疗法，瑜伽锻炼能够显著降低患者服用止痛药的几率。相关结果发表在《Annals of Internal Medicine》。
慢性的下背部疼痛影响了美国境内10%的成年人，其中对于低收入群体来说这一疾病的影响更为深远。物理疗法是最常见的、有切实证据支持的治疗方法，但一些临床试验也表明瑜伽具有相同的治疗效果。这两种疗法彼此之间有何优劣还没有被深入研究过，此外，对于疼痛症状较严重、生活能力受损的患者来说，这种疗法的效果如何还没有被证实。
【6】Sci Signal：新型药物能够代替鸦片缓解疼痛
DOI：10.1126/scisignal.aah5381
来自普度大学的研究者们发现了一种能够缓解疼痛的化合物，该化合物能够取代人们对鸦片的依赖。
这项研究是由来自普渡大学药学院的医药化学与分子药理学教授Val Watts主导完成的。他认为这一化合物能够高选择性地抑制腺苷酸环化酶1的活性。
腺苷酸环化酶能够催化产生腺嘌呤单核苷酸，它是很多生物的重要生物信使。人类中共发现了10种腺苷酸环化酶的不同亚型，而且有大量的研究表明腺苷酸环化酶1是一种治疗慢性疼痛的潜在靶点。而新发现的这一化合物对腺苷酸环化酶1的抑制效果明显高于其它9种亚型的酶类。
“基于这一发现，我们能够有效地治疗慢性疼痛，从而避免使用鸦片带来的副效应”，研究者之一，同样来自药学院的副教授Richard van Rij说道：“利用鸦片治疗慢性疼痛存在很多问题，其中包括用量不当等。虽然其作为治疗急性疼痛具有很好的效果，但在对于慢性疼痛的治疗中还是需要慎重选择。
【7】eLife：研究发现与慢性疼痛相关的受体P2X7
康奈尔大学的研究人员首次研究出了一种与慢性疼痛相关的受体P2X7。受体的形状也使他们有了第二个突破性发现：他们观察到测试的五种止痛药分子在其预期的地方没有与受体结合，这可以解释为什么这些止痛药在人类患者中没有功效。
该发现于2016年12月9日在eLife杂志上发表，为创造有针对性和有效的分子治疗慢性疼痛奠定了基础。
慢性疼痛影响10%的成年人口。 它还伴随着诸如类风湿性关节炎和偏头痛的病症，疼痛管理在患者护理中仍然至关重要。然而，慢性疼痛并不总是对现有止痛药物有反应。
缺乏有效药物的部分原因是科学家对于疼痛的知识有限。康奈尔研究人员一直在研究称为P2X7的受体，其结合称为ATP的分子。靶向P2X7的许多药物通过与ATP分子竞争空间而起作用，占据P2X7表面的凹槽与ATP将自然结合。科学家认为，防止ATP与P2X7受体结合应该能阻止疼痛信号。
【8】Stem Cells：电针刺促进间充质干细胞释放，缓解疼痛
doi：10.1002/stem.2613
由美国印第安纳大学医学院领导的一项新的研究展示了电针刺（electroacupuncture）如何触发一种神经机制，这种神经机制能够有助促进组织修复和缓解损伤诱导性疼痛（injury-induced pain）。
他们的发现有史以来全面展现了电针刺如何刺激大脑从而促进干细胞释放，而且针对这些干细胞的治愈性质获得新的见解。相关研究结果于2017年3月16日在线发表在Stem Cells期刊上，论文标题为“Electroacupuncture Promotes CNS-Dependent Release of Mesenchymal Stem Cells”。
作为一种中国古代的医疗手段，针灸就是将细针在全身预先确定的位点上刺入皮肤中。电针刺是一种利用小的电流增强针灸效果的针刺疗法。
论文共同通信作者、印第安纳大学医学院创业研究副院长、赫尔曼-威尔斯儿童研究中心主任、儿科教授Mervin C。 Yoder博士说，“这项研究揭示出电针刺有助身体对压力因子作出反应的复杂性。”
【9】Tissue Eng Part A：利用CRISPR阻止组织损伤及其导致的慢性疼痛
doi：10.1089/ten.tea.2016.0441
对数百万患者而言，没有什么比慢性背痛或慢性关节痛让人体更加虚弱。它的感觉就像是一生的痛苦。
但是，在一项新的研究中，美国犹他大学生物工程助理教授Robby Bowles和同事们证实利用一种基于CRISPR/Cas9的表观基因组编辑方法，抑制炎性细胞因子受体（特别是TNFR1和IL1R1），改变细胞对炎性环境作出的反应，从而抑阻止慢性疼痛。相关研究结果于2017年2月28日在线发表在Tissue Engineering Part A期刊上，论文标题为“CRISPR-Based Epigenome Editing of Cytokine Receptors for the Promotion of Cell Survival and Tissue Deposition in Inflammatory Environments”。
Bowles说，“这一方法也可用于治疗很多炎性相关疾病。它可能能够用于治疗关节炎。它也可能能够用于治疗细胞中，然后将这些细胞运送到炎性环境中，从而抑制炎症。”
在慢性背痛中，当炎症让细胞释放导致组织分解的分子时，椎间盘突出便是组织损伤的结果。通常而言，炎症是大自然的一种改变免疫系统修复组织损伤或应付感染的方式。但是慢性炎症能够导致组织退化和疼痛。
【10】Science：开发出新的鸦片类物质缓解疼痛但不会产生副作用
doi：10.1126/science.aai8636
在一项新的研究中，来自德国柏林自由大学和柏林楚泽研究所（Zuse-Institut Berlin）的一个研究团队开发出一种新的鸦片类物质（opioid）。经证实，它会靶向大鼠中的疼痛区域，而且不会导致副作用。他们还描述了这种新的鸦片类物质如何在大鼠体内很好地发挥效果，而且如何不会产生副作用。相关研究结果发表在2017年3月3日的Science期刊上，论文标题为“A nontoxic pain killer designed by modeling of pathological receptor conformations”。
大多人了解鸦片类物质的正面作用和负面作用：它们被用来缓解疼痛，但是也是高度成瘾的，并且具有便秘和呼吸窘迫等副作用。在这项新的研究中，这些研究人员开发出一种他们命名为NFEPP的鸦片类物质：这种物质仅在身体的疼痛区域中发生效果，但不会影响身体的其他区域，因而阻止副作用产生。
作为这项新研究的一部分，这个团队注意到当身体在受伤后试图自我修复时，受伤的部分通常会导致炎症。他们进一步注意到发生炎症的身体部分往往比其他的部分具有更强的酸性。基于此，他们着手开发一种仅结合到在酸性环境中的神经受体上的鸦片类物质。结合到身体中的非靶标区域会导致副作用，比如结合到胃肠道中的神经细胞会导致便秘，结合到大脑中的神经细胞会导致欣快和成瘾。