2021年6月在《美国癌症研究学会电子期刊》上报告了LIBRETTO-001试验的最新研究结果，表明LOXO-292治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的颅内疗效。
LOXO-292是一种高效的选择性RET抑制剂，它可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。其于2020年5月8日被美国FDA获批用于治疗RET基因出现融合或者突变的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌。商品名：Retevmo
通用名：Selpercatinib
代号：LOXO-292
靶点：RET
厂家：Loxo Oncology
美国首次获批：2020年5月8日
中国首次获批：未获批
获批适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌
规格：40mg、80mg
推荐剂量：50公斤以下，120mg；50公斤或以上，160mg；每天2次，口服，直到疾病进展或不可接受的毒性
储存条件：室温20°C-25°C
在这项全球I/II期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）中，晚期RET突变的实体瘤患者口服LOXO-292（160 mg，每天2次），28天为一个周期。基线颅内转移的患者每 8 周进行一次 MRI/CT 扫描，持续 1 年（此后 12 周）。在这项针对基线颅内转移的RET融合阳性 NSCLC患者的预先计划分析中，主要终点是根据RECIST 1.1独立评估的颅内客观缓解率（ORR）。次要终点包括独立审查评估的颅内疾病控制率（DCR）、颅内反应持续时间（DOR）和颅内无进展生存期（PFS）。80例 NSCLC 患者在基线时有脑转移。患者接受了大量预处理（中位数= 2次全身治疗，范围= 0-10）；56%的患者接受≥1个疗程的颅内放射治疗（14%全脑放射治疗，45%立体定向放射治疗）。研究数据显示，在22例基线时可测量颅内疾病的患者中，颅内ORR为82%，完全缓解（CR）为23%，部分缓解（PR）为59%，疾病稳定（SD）为18%。其中，既往未接受中枢神经系统放射治疗的患者（n=14）的ORR为86%，CR为29%，PR为57%，SD为14%；既往有中枢神经系统放射治疗的患者的ORR为75%，CR为13%，PR为63%，SD为25%。在所有的颅内反应者（可测量和不可测量，n = 38）中，在9.5个月的中位随访时间中，颅内反应的中位持续时间（DOR）未达到。在 12 个月时，55%的患者颅内反应仍在进行中。
图注：LOXO-292治疗22例基线时可测量颅内疾病的患者的临床数据
在所有80例患者中，中位颅内无进展生存期（PFS）为13.7个月；中位随访时间为11.0个月。在安全性方面，与完整的 NSCLC 试验人群相比，脑转移患者没有发现新的安全性信号。常见的治疗诱发的所有等级不良反应包括：腹泻（48%）、口干（48%）、丙氨酸转氨酶升高（39%）、天冬氨酸转氨酶升高（39%）、高血压（35%）、疲劳（31%）、血小板减少症（26%）、恶心（25%）、发热（25%）、皮疹（25%）、便秘（21%）、咳嗽（20%）、尿路感染（20%）、失眠（19%）、外周水肿（19%）、头痛（18%）、头晕（16%）、呼吸困难（16%）、低钠血症（16%）、食欲变差（15%）、心电图QT延长（15%）、低镁血症（15%）、呕吐（15%）。常见的与治疗相关的所有等级不良反应包括：口干（44%）、丙氨酸转氨酶升高（31%）、天冬氨酸转氨酶升高（29%）、腹泻（26%）、高血压（23%）、血小板减少症（19%）、皮疹（19%）、疲劳（16%）、便秘（11%）、心电图QT延长（11%）、外周水肿（11%）、发热（8%）、恶心（6%）、低镁血症（6%）、头晕（5%）、食欲变差（4%）、咳嗽（1%）、失眠（1%）、头痛（1%）、呼吸困难（1%）、低钠血症（1%）。
图注：LOXO-292治疗的RET融合阳性NSCLC和颅内疾病患者中发生的紧急治疗和治疗相关不良反应LOXO-292 在RET融合阳性 NSCLC患者中具有强劲且持久的颅内疗效。https://clincancerres.aacrjournals.org
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