陈根：30%免疫疗法受益人，都具有什么特性？

文/陈根

目前，全世界罹患癌症的人数依旧在迅速增长。癌症在基因水平上千变万化，而即便是现代医疗，用于治疗的药物和手段也非常有限。

除了传统的手术、放疗和化疗外，免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等新兴的治疗方式不断涌现，其中，免疫治疗更是作为一种创新治疗方式被肿瘤治疗研究寄予希望。

癌症免疫疗法的设计思路就是通过增强人体本身的免疫系统，清除体内的肿瘤细胞。遗憾的是，免疫治疗仅对30%左右的晚期癌症患者有效，对大部分患者没有反应。那么，这30%的患者又为何具有怎样的特性？

就这个问题，近日，顶刊《细胞》上的一项研究，研究人员通过大规模荟萃分析，验证了多个生物标志物，可用于预测患者对免疫检查点抑制剂的反应。

这一研究结果，对于医生和患者选择更有效的疗法，将具有重要的指导意义，同时，也将有助于研发人员设计和开发更好的免疫治疗药物。

在这项研究中，弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）、伦敦大学学院（UCL）癌症研究所和英国癌症研究中心（Cancer Research UK）的科学家们，共收集了1000多个正在接受免疫检查点抑制剂治疗的病例，对患者肿瘤的全外显子组和转录组测序数据进行了分析。

研究结果指出，对免疫检查点抑制剂治疗敏感的最强预测因子是每个肿瘤细胞中的肿瘤突变负荷（TMB），也就是肿瘤细胞中存在的基因突变总数。换言之，每个肿瘤细胞中存在的基因突变越多，免疫疗法越有可能发挥作用。

其次，基因CXCL9的表达也是抗肿瘤免疫应答有效的一个关键驱动因素，这是募集T细胞的一个信号。对CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞的单细胞RNA测序结果还显示，T细胞的固有标志物CCR5和CXCL13 是对免疫疗法敏感的一组预测因子。

研究人员表示，这是同类研究中规模最大的一项，他们分析了7种癌症和超过1000人的肿瘤基因和基因表达数据。这一研究结果查明了哪些特定遗传因素决定了肿瘤对免疫治疗的反应，将它们结合到预测性测试中，将帮助确定最有可能从免疫治疗中获益的患者。