再探紫杉醇（3）

(本文取材于1994年Holton的合成路线)

首先，在叔丁基锂作用下，发生消除反应，得到烯丙醇中间体，接着，使用氧化剂进行环氧化。由于前一步的环氧是不对称的，这一步的氧化受到烯丙醇的影响，可以参考Sharpless不对称氧化的模式（当然，这个例子是利用底物的不对称性）。进而，Lewis酸催化下，发生阳离子型重排反应，接着二级醇优先被硅基保护。

在Lewis酸催化下，过氧叔丁醇和双键结合，并进行Grob碎片化反应，得到[5-3-1]结构。进行羟醛缩合反应，接着用光气保护产生的羟基。

使用Davis试剂在羰基α-位进行氧化，Red-Al进行立体选择性的还原，光气保护1，3-二羰基。在LiTMP引发下，发生Chan重排过程，得到五元环内酯。在二碘化钐高效还原α-位羰基之后，Davis试剂再次氧化。（这个例子让我们联想到有机合成的一个原则：不要频繁的去改变氧化态，相比之下，前面提到的Baran给出的合成路线就更加高明。）

接下来是堪称“精致”的一系列修饰过程：

使用LDA产生高度区域选择性的烯醇锂盐，进而用TMS保护。使用mCPBA进行环氧化，接着水解。这一反应具有立体专一性，称为Rubottom氧化。

这里采用Burgess脱水剂直接进行消除，一方面避免了酸催化的Semipinacol重排，使得区域选择性相当好。

接下来就是引人注目的四元环构建，先将唯一的羟基变成离去基，进而利用双羟化的立体选择性，得到邻二醇。同样利用立体选择性和反式进攻的立体电子效应，得到四元环而非更快的三元环：

最后，经过选择性的脱保护基，以及正丁基过钌酸铵主导的氧化后，使用四环酰胺β-lactam进行酰化反应，接着脱去所有保护基，得到产物Taxol。

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