如何成为一名优秀的药物化学家?

“Miracle molecules！”药物分子无疑可以称得上是一种充满魔力的分子。些许碳、氢、氧、氮等原子，经过精巧的排列组合，历经多步反应的淬练与提纯，被赋予了独特的性质，去调控生命活动，从而减缓病痛、重获健康。而药物的发现，也毫无疑问是一项充满冒险与挑战的历程，从神农尝百草到日新月异的现代药物发现，从抗生素到节育药，药物学家通过创造万千药物分子，深刻地改变了人类的命运与生活。

那么如何成为一名优秀的药物发现者（“drug discoverers”）/药物化学家（Medicinal Chemist）？纵观药物发现史，这样一个群体又应该具有何种的特质？

新近Relay Therapeutics公司创始人Mark A. Murcko于Journal of Medicinal Chemistry杂志著文《What Makes a Great Medicinal Chemist? A PersonalPerspective》，为这样一个药物发现者群体描摹了一幅生动的群像。受此启发，小编也想结合个人的感受，探讨一下一名出色的药物发现者/药物化学家所应有的若干宝贵特质。三人行必有我师，或许我们能从其中汲取灵感，获得力量，成为一名“drug hunter”。

1. 对化学结构的深刻理解。化学结构暗含了分子的性质，如何从多维度、多指标获得优化分子是药物发现的难点与挑战。药物发现者懂得如何从结构的隐喻中了解分子的各种性质，预测分子相似性、稳定性以及毒性和代谢性质。药物发现者往往对分子的结构非常敏感，过目难忘，并且非常喜欢在纸面上构思他们所设想的分子，并对其增删修改。

2. 有机合成。有机合成无疑是获得药物分子的必由之路。药物发现者他们并不害怕复杂的合成，但也会避免不必要的分子复杂性。很多出色的药物发现者对有机反应与合成有着不亚于专业化学家的深刻理解。他们善于运用其合成知识，懂得哪些分子易于合成获得，而哪些难于获得，设计稳妥高效、易于衍生化的合成路线。同时，他们会应用新颖的反应去获得其他人用常法难于获得的新结构分子。

3. 愿意并擅长学习多学科的知识。药物的发现无疑是多学科交融的一个综合性的过程，横跨生物学、化学、医学、工业生产、知识产权等学科。药物发现者往往拥有广博的知识，是充满好奇的学习者，他们渴求学习其它相关各领域的知识；他们会向各领域的学者求教，以快速学习了解相关领域的专业技能，并将各种知识融汇于其药物发现的核心目标。

4. 熟悉规律但敢于超越常规。药物的发现目前仍是一门经验与实验性的学科，药物发现者善于从已有的例子中总结规律，获得启示以增加药物的发现的可能性。但同时，药物发现的创新突破往往在于打破常规，激酶抑制剂、共价药物，曾经的“不可能”在药物发现者的手中成为了现今的“可能”。还会有很多的“规律”与“规则”留待药物发现者去挑战。

5. 熟悉药物发现史。“以史为鉴,可以知兴替”。药物发现者往往对经典的药物发现史耳熟能详，如数家珍。他们知道药物分子从苗头到上市的演进历史，并从中获得新的灵感与启发。

6. 空间想象力。药物发现者从药物靶标和药物分子在三维空间的相互作用考虑结构设计，在空间的角度对手性、分子尺寸、电性匹配加以充分的考虑。

7. 执行力与细节地把握。好的想法，如果只停留于纸面，那么它也无法产生价值。勤勉而执著地药物发现者会尽力把想法转化成真实的分子，测试其各项性质获得关键数据。同时，药物发现者善于抓住问题的本质并首先加以突破。

8. 对分子的美学追求。药物发现者会从艺术性地角度审视分子，而这种艺术性，不同人会有各自不同的理解。“有环有链，刚柔相济”，好的药物分子往往也是简洁而优美的分子，称之为一件艺术品也毫不为过。

9. 团队协作者。优秀的药物发现者往往也需要高的情商（emotional intelligence）。药物发现者善于团结并鼓舞自己的团队，协调每一个相关部门以使之为着共同的目标而不断进取。

10. 使命感和追求。科研路途枯燥而繁复，况且常有挫折与不顺。但药物发现者深深为自己的职业而荣耀和自豪，善于自我激励去努力实现目标，创造药物分子产生临床效用，缓解病痛，这也是药物发现者自身价值之所在。虽然药物发现往往是一种商业行为，但正如默沙东总裁乔治.默克先生（1894--1957）所言：“我们应该牢牢记住，医药是用于治病救人的。我们永远不应该忘记制药是为人而不是为了利润。这一点我们记得越清楚，利润就会来得越多。”药物发现的济世意义不言而喻。“一方济之，德逾于此”。如能幸运参与一种药物的发现，为社会带来福祉，此生更复何憾。

最后，儿童节之际也祝各位读者永葆真心，永远年轻！

感兴趣的读者请参看DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01445

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.7b01445

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