2019ASN现场速递丨基于iPTH分层的CKD-MBD继发性甲旁亢患者首个中国大型研究-ACTIVE研究亮相
美国当地时间2019年11月5~10日，美国肾脏病学会（ASN）年会在华盛顿特区盛大召开，来自全球1万多名肾脏学专业人士齐聚一堂。ASN会议是全世界肾脏学领域一年一度最重要的学术盛宴，其旨在通过专业人士的学术交流，以分享最新的研究进展，推进肾病研究，引领抗击肾脏疾病的斗争。在11月8号的壁报展示环节中，基于iPTH分层的CKD-MBD继发性甲旁亢患者中国大型研究-ACTIVE研究首次亮相，发布了研究设计和部分基线数据，引起了大家的强烈关注。
国际肾脏病领域专家就ACTIVE研究进行交流
继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏病（CKD）的患者最常见的矿物质代谢异常之一，已成为全球性的公共卫生问题，其主要特征为钙磷代谢失衡、PTH升高、甲状旁腺增生以及由此导致的肾性骨病及心血管并发症，严重影响患者的生存质量及预后。近年来问世的以盐酸西那卡塞为代表的拟钙剂，因其显著降低全段血清甲状旁腺激素（iPTH）水平，并可降低血清磷及血清钙水平，成为治疗SHPT的有效治疗手段之一。然而，国际上不同指南如KDIGO和KDOQI间对于PTH的目标值范围，存在一定差异；同时，中国国内目前尚无基于iPTH分层研究CKD-MBD继发性甲旁亢患者临床获益的大规模临床研究；另一方面，以盐酸西那卡塞为中心，基于不同严重程度SHPT的最佳治疗路径尚不清楚。关于CKD-MBD继发性甲旁亢患者如何能获得最佳获益，亟待解决。
ACTIVE研究是是一项中国首个大型基于iPTH分层的多中心、开放标签、四期、前瞻性队列研究，由中国肾脏病领域权威专家，南京***总医院，国家肾脏疾病临床医学研究中心主任-刘志红院士牵头，联合全国上下23家医院，旨在评价盐酸西那卡塞片用于管理中国慢性肾病血液透析患者轻、中、重度继发性甲状旁腺功能亢进症血钙、血磷以及全段甲状旁腺激素水平的有效性和安全性；探索在慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）患者中以盐酸西那卡塞片为中心的最佳用药组合；同时分析在真实世界中患者使用盐酸西那卡塞片持续治疗的获益。 NCT03123406 (ClinicalTrials.gov)
本研究共计招募750名患者，根据其iPTH的水平分成轻、中、重度3个亚组（轻度300～600，中度600～900，重度≥900 pg/mL）。研究分两个阶段进行：第1阶段为一项为期32周的队列研究，以探讨盐酸西那卡塞的疗效和安全性。在第2阶段，设计了一项额外20周的真实世界研究，在该研究中，完成之前队列研究的患者自行决定是否继续自费服用盐酸西那卡塞。
ACTIVE研究招募的750名患者其iPTH≥300 pg/mL，在入组前至少接受了12周的维持性血液透析，根据其iPTH的水平分成轻、中、重度3个亚组（轻度300～600，中度600～900，重度≥900 pg/mL）。基线结果显示， 750名受试者中男性为469名（62.5%），女性为281名（37.5%），平均年龄为50.47岁（+12.11），平均体重为63.41kg（+12.95），平均身高166.32 cm（+7.60），人口学指标如性别、年龄、体重、身高、种族、酗酒史等在低中高三组之间均无显著性差异（P>0.05），但吸烟情况在三组人群中的分布具有显著性差异（P<0.05）。既往病史和治疗史分析结果显示，慢性肾小球肾炎所占比例最高（57.3%），高血压史666例，占88.8%；多数受试者有不同类型的手术史，占64.7%，三组患者既往病史及治疗史无显著性差异（P>0.05）。实验室检测结果显示， 750名患者iPTH 中位值为710.2(495.9-1056.0) pg/mL，远超KDOQI指南提示的正常值范围（150-300 pg/mL），根据KDIGO指南，钙浓度达标率为51.5%，磷达标率仅为5.1%，提示CKD-MBD继发性甲旁亢患者的高iPTH以及高钙高磷的状态十分严重，只有综合治理，将高钙、高磷、高PTH 的患者的钙、磷、PTH控制在合理的范围，才能预防严重并发症的出现，让CKD患者在活得更长的同时，活得更有生活质量。
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