河越之殇：日本战国时代关东上杉家的衰亡
自永正三年（1506年）开始，二代古河公方足利政氏便与其子足利高基起了内讧，在上杉显定战死之后，古河公方家的内讧甚至对山内上杉家也造成了影响。
上杉显定生前曾收养足利成氏之子上杉显实为继承人，其另一个养子上杉宪房则继承了上杉显定之兄定昌在白井城的势力。在上杉宪实继承家督之后，与足利政氏不和的足利高基便联合上杉宪房，对足利政氏支持的上杉宪实发起攻击。永正九年（1512年）六月，上杉宪房的军势包围了山内上杉家的居城钵形城，逼迫上杉显实让出家督之位。另外一边，足利高基也在与父亲的内讧中占据优势，足利政氏不得不让出古河御所，足利高基与上杉宪房的联盟取得大胜。
不过，上杉宪房继承的山内上杉家此时早已经是千疮百孔，北有长尾为景虎视眈眈，南有新兴崛起的势力伊势家，再加上上杉显实的残党、扇谷上杉家时不时还兴起战乱，搞得上杉宪房焦头烂额的。永正十五年（1518年），扇谷上杉家家督上杉朝良病逝，次年，伊势家前家督伊势宗瑞病逝。继承扇谷上杉家的上杉朝兴无力抵抗伊势宗瑞之子北条氏纲的攻击，甚至连重镇江户城都落入了北条家（伊势家）的手中，不得不与山内上杉家重修旧好。
大永五年（1525年）四月，上杉宪房病逝，享年五十九岁，山内上杉家的家督由其养子上杉宪宽继承。上杉宪宽是时任古河公方的足利高基之子，上杉宪房之所以选择他做继承人，有三个原因，其一是他想要重新恢复曾经的关东公方、关东管领共治关东的局面，复兴山内上杉家；其二，以往山内上杉家绝嗣都是从越后上杉家迎接养子，而自上杉显定死后，从越后上杉家迎接养子已经是不可能的了；其三，上杉宪房的亲生儿子上山宪政出生于大永三年，此时年仅三岁，不足以堪当大任。
享禄二年（1529年）八月，上杉宪宽发兵攻打敌对势力安中氏，此时扇谷上杉家正在与北条家激战，非常需要山内上杉家的支持，可是上杉宪宽却置若罔闻，执意攻击安中城。九月，上野国的国众小幡氏、西氏等拥立上杉宪房之子上杉宪政为新任家督，对正在攻打安中城的上杉宪宽发起攻击。山内上杉家再次分裂的原因，还是与古河公方家有着莫大的关系，古河公方足利高基曾经与父亲不和，如今其子足利晴氏在元服之后也与父亲闹起了矛盾，因而一些关东的国众才会站到足利晴氏一方，支持上杉宪政夺取家督之位。
享禄四年（1531年）九月，上杉宪政在安中氏、小幡氏、西氏的支持下继承山内上杉家家督、关东管领，从这里可以看出，以往左右山内上杉家家督之位的都是重臣长尾氏，可是经过战国时代这一系列的内讧之后，长尾氏已经走向了衰弱，一些新兴的国众趁着战争在上杉家内崛起。
天文六年（1537年）四月，扇谷上杉家家督上杉朝兴病逝，享年五十岁，家督由其子、年仅十三岁的上杉朝定继承。此时山内上杉家的家督上杉宪政也不过十五岁，山内、扇谷两家均出现主少国疑的局面，给北条家创造了很大的机会。七月，上杉朝定在武藏国府中与北条军交战，大败而逃，几天之后上杉朝定在河越城外再次败于北条军，不得不放弃居城河越城，逃亡松山城。
在此期间，山内、扇谷两上杉家与小弓公方足利义明、安房里见家、甲斐武田家结盟，而北条家则与古河公方足利晴氏交好。在扇谷上杉家丢失河越城以后，北条家进一步夺取了下总国的葛西地区，还在天文七年（1538年）十月七日，在下总国的国府台地区与小弓公方、里见家展开合战，并取得大胜，消灭了小弓公方。
天文十四年（1545年），山内、扇谷两上杉家与骏河国守护今川义元、甲斐国守护武田信玄结盟，又拉拢了古河公方足利晴氏，同时对北条家的河越城发起攻击。今川家与北条家本是盟友，但是自从今川家发生“花藏之乱”以后，北条家便一直与今川家敌对，甚至占领了骏河国富士川以东的地域，此次今川义元正是冲着夺回河东地区来的。
为了解除困境，北条家家督北条氏康以主动放弃河东地区为条件，同今川家、武田家和谈。随后，在天文十五年（1546年）时，北条军对包围河越城的关东联军发起攻击，取得大胜。古河公方足利晴氏从阵中逃亡，扇谷上杉家家督上杉朝定则战死沙场，上杉宪政虽然得以逃出生天，躲进上野国的平井城中，但是也损失了三千余马廻众，元气大伤。
河越合战以后，扇谷上杉家灭亡，山内上杉家完全丢失了北武藏国不说，还完全无力抵抗北条家的攻击，连当初支持上杉宪政夺取家督之位的小幡氏都被北条氏康调略，转而攻打上杉宪政的地盘。天文十九年（1550年）十一月，北条氏康对上杉宪政的居城平井城发起攻击，在此期间上野国的国众也分成上杉家与北条家两派，互相征伐，然而因为上杉宪政马廻众的叛变，使得上杉家不得不放弃平井城。
逃出平井城以后，上杉宪政原本想要前往上野国新田庄、下野国足利庄依附由良成繁与长尾景长，但是两家都惧怕接纳上杉宪政会引来北条家的大军，便拒绝放上杉宪政进城。最终，在古河公方足利晴氏的调解下，上杉宪政前往越后国的春日山城，依附曾经的敌人越后长尾氏。上杉宪政流亡以后，西上野国大部分地域落入了北条氏康的手中，这也标志着曾经雄霸关东的上杉家，就此完全失去了对关东的统治权。