CELL:天然免疫细胞(ILC)通过皮肤共生菌群调控皮脂腺稳态平衡

美国国家卫生研究中心皮肤疾病研究院皮肤科Tetsuro Kobayashi等人于2019年2月在《CELL》上发表题目为《Homeostatic Control of Sebaceous Glandsby Innate Lymphoid Cells Regulates Commensal Bacteria Equilibrium》的文章，该文章发现驻留在皮肤上不同区域的天然免疫细胞可以调节皮脂腺细胞的生长，并调节皮肤共生菌群的平衡，从而调节皮脂腺的稳态。

研究概要

免疫细胞和上皮细胞在与微生物群的共生关系中形成复杂的屏障系统。有证据表明，免疫细胞可以通过完整的屏障感知微生物群，但与微生物共生的调控作用仍未被探索，近年来ILC（天然免疫细胞）在感染和炎症环境中的作用得到了广泛的研究，但其在调节屏障稳态和平衡微生态方面的作用仍为空白。

本篇文章研究首先发现皮肤天然免疫细胞(ILCs)的空间分布，其次皮脂腺被RORgt+ ILCs的一个子集调控，RORgt+ ILCs位于毛囊内，与皮脂腺非常接近。毛囊通过CCR6介导的信号通路促进ILC在皮肤上精准定位，并通过IL-7及TSLP促进ILC在皮肤的驻留，同时ILC可产生TNF及淋巴毒素，抑制Notch信号通路以限制皮脂腺细胞的生长， ILC的缺失可导致皮脂腺增生，从而促进抗菌脂质的产生，以限制皮肤中革兰氏阳性细菌群落的共生。

本文揭示了皮肤内ILCs在调节屏障稳态和微生物群中的作用，值得注意的是，皮肤ILCs的缺乏导致皮脂腺增生，使一种抗菌游离脂肪酸的过量产生导致革兰氏阳性菌群的共生受限。ILCs的亚群表达了肿瘤坏死因子(TNF)和淋巴素，这两种因子都限制了皮脂腺细胞的生长并抑制了Notch信号通路，揭示了皮肤屏障系统内稳态调节中的上皮-免疫通路。因此，研究的数据也提供了先前未被认识的上皮-免疫系统维持微生物平衡的证据。

总而言之， ILC通过与毛囊和皮脂腺相互交流，从而表现出皮肤独有的组织免疫干扰，进一步探索ILC的组织特异性作用和它们与上皮或基质的结合有助于我们理解寄主微生物共生的复杂本质。

结果说明

图1 通过转录组区分皮肤上不同的ILC

图2  单细胞RNA测序揭示了皮肤ILC亚群特异性

图3 皮肤在稳态和炎症时驻留的ILC

图4  表皮衍生因子控制ILC的驻留和定位

图5 皮肤ILC负性调节皮脂腺大小

图6 通过TNF/ Notch信号通路抑制脂肪细胞增殖

图7 淋巴细胞和白细胞分化调节皮肤微生物群

原文下

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