二甲双胍的8种联合用药方案,看表学习!
*仅供医学专业人士阅读参考
双胍同学敲黑板了!
中国2型糖尿病控制目标是:空腹血糖4.4~7.0 mmol/L,非空腹血糖<10.0 mmol/L,糖化血红蛋白<7.0%。2型糖尿病是一种进展性的疾病,随着病程的进展,常需要2种药物联合治疗。
二甲双胍单药治疗
二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选和全程药物,且应一直保留在糖尿病治疗方案中。
二甲双胍最小有效剂量为500 mg/日,成人最大剂量为2550 mg/日,最佳有效剂量为2000 mg/日。
2型糖尿病患者首选二甲双胍,可耐受的情况下加至最佳有效剂量(2000 mg/日);不达标的患者,可以联合其它降糖药。
具有心血管获益证据的降糖药物:
与非糖尿病人群相比,糖尿病患者发生心、脑血管疾病的风险增加2~4倍。选择联合治疗时,可优选考虑选择具有心血管获益证据的降糖药物。
1、二甲双胍
UKPDS研究:对于超重或肥胖的新诊断2型糖尿病患者,二甲双胍可心血管事件复合终点(心肌梗死、猝死、心绞痛、卒中或周围血管疾病)风险下降30%。
2、恩格列净
恩格列净是第一个被证实具有明确心血管获益的SGLT-2抑制剂。
PA-REGOUTCOME研究:可降低主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险14%,降低心血管死亡风险38%,降低心力衰竭风险35%。
3、利拉鲁肽
利拉鲁肽属于GLP-1受体激动剂。
LEADER研究:对于伴有心血管病史的患者,可使主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险降低13%,心血管死亡风险降低22%。
二甲双胍联合用药
1、二甲双胍+磺脲类降糖药
磺脲类:通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降低血糖。可使HbA1c降低1.0%~1.5%。
磺脲类特点:可引起严重低血糖,可增加体重(1~3 kg)。
联合作用:能更好地降低空腹血糖和和HbA1c。
用药交待:用药期间避免饮酒,因为磺脲类可引起双硫仑样反应,而且可引起致命的低血糖。当出现头痛、兴奋、失眠、震颤、不安、视觉紊乱和大量出汗时,及时进食糖果。
2、二甲双胍+格列奈类
格列奈类:主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖。可使HbA1c降低0.5%~1.5%。
格列奈类特点:可引起低血糖,可增加体重。与其它胰岛素促泌剂相比(包括瑞格列奈),那格列奈引起低血糖风险较小。
联合作用:更显著地降低HbA1c,但低血糖的风险显著增加。
用药交待:格列奈类药物作用迅速且短暂,不进餐不服药。
3、二甲双胍+噻唑烷二酮类(TZDs)
TZDs:主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖,可使HbA1c下降0.7%~1.0%。
TZDs特点:不引起低血糖,可增加体重,可引起水肿。
联合作用:显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗,故IR严重的患者可考虑二甲双胍+TZDs联合用药方案。
用药交待:定期检查心电图(TZDs增加心力衰竭风险)。若出现水肿、体重突然增加、心力衰竭等症状,应立即就医。
4、二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂
α-糖苷酶抑制剂:通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖,可使HbA1c下降0.5%~0.8%。
α-糖苷酶抑制剂:降低餐后血糖,不引起低血糖。
联合作用:超重的患者在二甲双胍疗效不佳时,加用α-糖苷酶抑制剂能更好控制餐后血糖和体重。
用药交待:联合应用增加胃肠不适,继续治疗会所有降低(二甲双胍和α-糖苷酶抑制剂都有一定的胃肠道不良反应)。当与其它药物联合用药出现低血糖时,需使用葡萄糖或蜂蜜。
5、二甲双胍+SGLT-2抑制剂
SGLT-2抑制剂:通过抑制肾小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2),减少葡萄糖的重吸收,促进尿葡萄糖排泄。可使HbA1c下降0.5%~1.0%。
SGLT-2抑制剂特点:不引起低血糖,可减轻体重1.5~3.5 kg,降低收缩压3~5 mmHg。
联合作用:更好地控制空腹、餐后血糖和降低体重。
用药交待:若出现尿路感染和生殖道感染,需及时对症治疗(SGLT-2使尿液中高水平葡萄糖,导致尿路和生殖器感染风险增加)。定期检查足部,如果发现足部有任何伤口、变色或疼痛,应立即就医(SGLT-2增加下肢截肢,主要累及脚趾的风险升高)。
6、二甲双胍+DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂:通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)而减少GLP-1在体内的失活。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌。。
DPP-4抑制剂特点:可使HbA1c下降0.4%~0.9%,不会引起低血糖,不增加或轻度增加体重。
联合作用:机制互补,可进一步降低HbA1c。
用药交待:若出现持续性的剧烈的腹痛,请立即就医(DPP-4可引起急性胰腺炎)。若出现持续性关节痛请立即就医(DPP-4可引起关节痛,而且可能是重度或致残性的)。
7、二甲双胍+GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂:通过激动人胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体而发挥降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,并能延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。
GLP-1受体激动剂特点:可使HbA1c下降0.5%~1.0%,不会引起低血糖,可显著降低体重,均需皮下注射。
联合作用:可进一步降低空腹血糖和HbA1c,改善胰岛β细胞功能,改善胰岛素抵抗,降低体重和收缩压,且不增加严重低血糖发生的风险。
用药交待:开始治疗时恶心和腹泻非常常见,继续治疗会有所降低(二甲双胍和GLP-1受体激动剂均可引起胃肠道反应)。若出现持续、严重的腹痛,请立即就医(GLP-1受体激动剂可引起急性胰腺炎)。
8、二甲双胍+胰岛素
胰岛素:当口服降糖药治疗3个月后HbA1c≥7.0%,或新诊断2型糖尿病患者(HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1 mmol/L),可选用胰岛素治疗。
联合作用:二甲双胍联合胰岛素可进一步降低HbA1c,减少胰岛素用量、体重增加和低血糖风险,联合使用还可能与心血管疾病和肿瘤风险下降相关。
用药交待:血糖≤3.9 mmol/L,需要服用速效碳水化合物和调整降糖方案剂量。
温馨提示:严格的血糖控制对减少2型糖尿病患者发生心、脑血管疾病及其导致的死亡风险作用有限。对糖尿病大血管病变的预防,需要全面评估和控制心血管疾病风险因素(高血糖、高血压和血脂紊乱),并进行适当的抗血小板、降脂治疗。
本文来源丨药评中心 责任编辑丨嘭嘭
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