重磅！导致阿尔茨海默病的不是淀粉样β斑块，或将改写临床痴呆症治疗方法！
阿尔茨海默病(AD)是最常见的，不可逆和进行性形式的痴呆症。《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有1名痴呆病患者产生。目前，全球至少有5000万痴呆患者，预计到2050年，将达1.52亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病(AD)患者。
阿尔茨海默病在 20 世纪后期因大脑功能和记忆力的缓慢恶化而被广泛称为“漫长的告别”。然而，在 100 多年前，科学家阿洛伊斯·阿尔茨海默 (Alois Alzheimer) 首次在患有这种疾病的患者的大脑中发现了斑块。从那以后，阿尔茨海默氏病（AD）的特征性标志之一便是大脑中淀粉样β斑块的积聚。科学家们一直专注于消除斑块的治疗方法。
2021年6月7日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种治疗淀粉样斑块的新药 aducanumab ，该药物能够靶向AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积，然后激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。
但是这种药物真的有效吗？ 很多专家持怀疑意见！
近期发表在 EClinicalMedicine的一项研究再次颠覆大脑中淀粉样β斑块的积聚是阿尔茨海默氏病发生原因的传统观点。研究发现导致认知受损的不是斑块。淀粉样斑块是阿尔茨海默病的结果，而不是原因。
该团队认为认知障碍可能是由于可溶性淀粉样蛋白 β 肽的减少而不是淀粉样蛋白斑块的相应积累。为了验证他们的假设，他们分析了 600 名参加阿尔茨海默病神经成像计划研究的人的脑部扫描和脊髓液，这些人都有淀粉样斑块。从那里，他们比较了认知正常个体与认知障碍个体的斑块数量和肽水平。他们发现，无论大脑中斑块的数量如何，具有高水平肽的个体在认知上都是正常的。
NC：正常认知；MCI：轻度认知障碍；AD：阿尔茨海默病 Aβ42：42 个氨基酸的 β 淀粉样肽；Aβ40：40个氨基酸的β淀粉样肽
他们还发现，在 NC (864.00 pg/ml) 中观察到的可溶性 Aβ42 水平高于 MCI (768.60 pg/ml) 或 AD (617.46 pg/ml)，较高的可溶性 Aβ42 水平也与更好的神经心理功能和更大的海马体积有关，海马体是大脑中对记忆最重要的区域。尽管脑淀粉样变性增加，但正常认知和海马体积与保持高可溶性 Aβ42 水平有关。
与轻度认知障碍和阿尔茨海默病受试者相比，淀粉样蛋白阳性正常认知的调整分析。(A) 每个诊断类别中的可溶性 Aβ42 水平；(B) CL 三分位数中每个诊断类别中的可溶性 Aβ42 水平。
这组作者说，随着年龄的增长，大多数人会患上淀粉样蛋白病，但很少有人会患上痴呆症。他们说，事实上，到85 岁时，60% 的人会患上这些淀粉样蛋白病，但只有 10% 的人会患上痴呆症。
该研究的关键发现是，阿尔茨海默病的症状似乎取决于正常可溶性 Aβ42蛋白质的消耗，这种蛋白质处于可溶性状态，而不是聚集成斑块，Espay 说，与阿尔茨海默氏症计划最相关的未来治疗方法将是将这些脑可溶Aβ42蛋白补充到正常水平。
研究小组现在正致力于在动物模型中测试他们的发现。如果成功，未来的治疗方法可能与过去二十年所尝试的治疗方法大不相同。Espay 说，治疗可能包括增加正常可溶性 Aβ42蛋白质，以保持大脑健康，同时防止蛋白质硬化成斑块。
参考文献：
High cerebrospinal amyloid-β 42 is associated with normal cognition in individuals with brain amyloidosis
DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100988
原文：Viho
授权转载及爆料请联络梅斯医学管理员