HER2阻断方案在HER2+ HR+转移性乳腺癌的治疗中表现优异

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的随机3期ALTERNATIVE研究，一线 trastuzumab（曲妥珠单抗）联合lapatinib (Tykerb，拉帕替尼)和芳香酶抑制剂(AI)治疗HER2阳性、HR阳性转移性乳腺癌患者的疗效优于曲妥珠单抗加芳香酶抑制剂。

 

与任意双药疗法相比，三联疗法达到了优越的无进展生存期的主要终点。

医学博士Stephen R. D. Johnston等人说:“我们的研究表明，与曲妥珠单抗加芳香酶抑制剂(AI)相比，拉帕替尼联合曲妥珠单抗和芳香酶抑制剂在临床上延长了无进展生存期，从统计学上讲，疾病进展风险降低了38%。”

在这项研究中，三联体组的无进展生存期为11.0个月，而双药组为5.6个月。在无进展生存的2项敏感性分析中，也观察到类似程度的益处，且三联体更优。一项分析没有审查在无进展生存事件发生前接受其他抗癌治疗的患者，第二项将非放射学进展作为事件。

与曲妥珠单抗方案相比，拉帕替尼加AI（芳香酶抑制剂）方案的中位无进展生存期为8.3个月。三联体的无进展生存益处在预先确定的患者中是一致的，包括疾病可测量的患者、接受AIs（芳香酶抑制剂）治疗的患者以及在新辅助、辅助或转移情况下已经接受曲妥珠单抗治疗的患者。

三联体的客观缓解率(ORR)为31.7%，曲妥珠单抗/AI组为13.7%，拉帕替尼/AI为组18.6%。中位缓解时间分别为14.0个月、8.4个月和11.1个月。

三联体的临床受益率为40%，曲妥珠单抗/AI组为30%，拉帕替尼/AI组为34%。在目前对三联体与曲妥珠单抗/AI组进行分析时，总生存(OS)数据尚不成熟，但更倾向于三联体，中位数分别为46.0个月和40.0个月。与曲妥珠单抗/AI组相比，拉帕替尼/AI组的中位总生存期为45.1个月。

总的来说，总共有355名患者参与了这项研究。这些患者的基线特征在3个治疗组中表现得很平衡。研究的目的是评估三联体在无进展生存方面与两种双联体组合中的任何一种相比的优越性。

参考：

Johnston SRD, Hegg R, Im SA, et al. Phase III, randomized study of dual human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) blockade with lapatinib plus trastuzumab in combination with an aromatase inhibitor in postmenopausal women with her2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: updated results of ALTERNATIVE. J Clin Oncol. 2020. Published online Aug 21, 2020. doi: 10.1200/JCO.20.01894