CA199升高数倍=癌症？千万别忽视这5种可能！
一年一度的体检项目中，CA199是最常见的肿瘤筛查指标之一。作为一个经典的肿瘤生物学标志物，大家似乎都默认了它的升高就意味着发现了肿瘤。但是往往其他的检查，如CT、B超等并没有发现异常的肿块，这个时候到底该如何判断，常常困扰着医生和患者。
肿瘤标志物，其实有时“名不副实”。肿瘤发生时常常会伴有肿瘤标志物的升高，但不一定会出现明显的变化。标志物的升高也不一定就是肿瘤引起的。其中CA199和胰腺癌的关系最为密切，尽管如此，其诊断敏感度也只有80.0%，特异性为86.0%。那到底为什么会出现这种令人困扰的现象，这还得从肿瘤标志物本身说起。
CA199在多种疾病中上升。doi: 10.1016/bs.pmbts.2018.12.010.
CA199的来龙去脉
CA199是由Koprowski等人于1979年首次报道的。研究人员使用小鼠的单克隆抗体为工具，在结直肠癌细胞系SW1116中第一次发现了新分子CA199的踪迹，但当时并未命名。随后于1981年，在结肠癌和胰腺癌患者的血清中也发现了该分子，并证实它是糖蛋白和粘蛋白家族的成员。
CA199的生物合成。doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188409.
CA199抗原是由Lewis抗原的前体物质在唾液酸转移酶和岩藻糖转移酶的共同作用下形成的，是一种含有唾液酸的神经节苷脂。正常人体内，它主要由胰腺和胆管细胞以及胃、结肠、子宫内膜和唾液上皮细胞合成。正常情况下，CA199在血清中会少量存在，当各种原因导致CA199释放入血增加，或者降解减少时，CA199检测值就会出现升高。
CA199与恶性肿瘤
CA199的升高与多种恶性肿瘤相关，其中和胰腺癌的关系最为密切。一般认为，CA199越高，恶性肿瘤的可能性越大。在血清CA199＞1000 U/ml的人群中，99%是来自于恶性肿瘤。
CA199预测胰腺癌风险。doi: 10.1053/j.gastro.2020.11.052.
有研究人员发现，在所有的恶性肿瘤中，CA199升高的比例占到约1/3。其实，所有胆系恶性肿瘤患者的血清CA199水平都很可能有明显升高。多数的胰腺癌患者血清CA199水平也会有明显增高。肝癌、胃癌和肠癌患者中，一部分人的血清CA199水平也会升高。
也曾有报道称，生殖系统和肺部恶性肿瘤的患者都可以出现CA199的升高。这更加表明，CA199是一种特异性较差的肿瘤标志物。
CA199预测直肠癌预后。doi: 10.1007/s00384-012-1447-1.
癌细胞疯狂生长会合成大量的CA199，并且会诱导很多新生血管的生成。而癌细胞发生凋亡坏死和浸润时，CA199就会释放入血，血清CA199的含量就会大幅度增加。因此，当CA199增高且幅度较大时，应该首先考虑恶性肿瘤的可能。
CA199与消化系统良性肿瘤
国内曾有肠息肉导致CA199显著升高的报道，在息肉切除后CA199可恢复正常水平。目前认为，可能是因为息肉导致局部肠黏膜发生炎症反应，肠粘膜细胞受刺激后分泌出过多的CA199。
肠息肉。来源：搜狐网
另外，胆囊黏液囊腺瘤患者的血清CA199也可升高，甚至高达1000 U/ml。胰腺良性肿瘤也会引起CA199升高。也有报道肝血管瘤会导致CA199轻微升高。
总体来看，CA199在良性肿瘤中的升高幅度不太大，但当排除了恶性肿瘤的可能时，也不能忽略消化系统良性肿瘤的可能。
CA199与其他消化系统疾病
胰腺炎也可能会导致CA199升高，但数值一般低于胰腺癌。临床上可把CA199＞40 U/ml 作为良恶性胰腺疾病的鉴别点，敏感性达90%，特异性为98%。
胆总管结石患者中近一半会出现CA199升高，合并急性胆管炎时更为明显。原因是胆管细胞发生炎症时，胆管壁的通透性增加，胆汁排泄受阻，上皮细胞分泌CA199增加，同时使胆汁中的CA199逆流入血，共同导致血清CA199的升高。
来源：搜狐网
肝硬化患者CA199也可能升高，主要原因是肝功能损害和胆汁瘀积。肝硬化与肝癌鉴别时，可以根据血清CA199 ≥ 127.5 U/ml作为标准，敏感度和特异度都较好。
CA199与妇科疾病
CA199升高也常见于妇科疾病。研究人员统计得出，CA199升高最多见于卵巢内膜异位症，尤其是卵巢异位囊肿破裂；其次是输卵管卵巢脓肿和盆腹腔结核；子宫肌瘤血清CA199也可能出现升高，但比例较低。这些妇科疾病也常有CA125的升高，因此当两者同时升高时，要考虑妇科疾病的可能。
CA199与呼吸系统和内分泌系统疾病
血清CA199在间质性肺疾病中可异常升高，在COPD的患者中也会出现CA199的增高。这是因为呼吸性支气管和肺泡上皮细胞也可分泌CA199。肺炎有时也可引起CA199的升高，但并不常见。
CA199与糖尿病相关。doi: 10.1089/dia.2014.0176.
糖尿病、甲亢、甲状腺结节样增生、甲状腺炎等内分泌疾病也会出现CA199的升高。但这种增高往往是一过性的，或者是轻度增高，结合其他检查并不难诊断。
CA199作为一项筛查指标，可以较好地提示我们警惕癌症。但如果仅有一项指标异常，其他检查并未发现肿瘤可能时，或者升高幅度并不太大时，也要及时考虑到良性疾病的可能。只有联合其他检查综合判断，才能在筛查时及早发现疾病。