世界慢阻肺日 | 干细胞修复肺功能,成为治疗“沉默病”的新方法!
慢性阻塞性肺疾病(简称“慢阻肺”),英文简称“COPD”,就是人们常说的慢性支气管炎和肺气肿,主要症状为长时间咳嗽、咳痰以及气短,是慢性支气管炎和肺气肿的总称。因其早期起病隐匿容易被忽视,又被称为“沉默的疾病”。
在中国,慢阻肺是引发人群患病和死亡的第二大原因,而在美国则有14%的40岁-79岁的成年人罹患慢性阻塞性肺疾病。慢阻肺会给社会带来巨大的经济负担,并对患者肺功能产生一定的损伤,影响其运动耐受和生活质量。世界卫生组织预计,2020年,慢阻肺将位居世界疾病经济负担第5位。
每年11月第三周的周三被定为世界慢阻肺日,其宗旨是帮助人们提高对慢阻肺的认识,改善慢阻肺诊断不足和治疗不力的现状。今年(11月18日)的主题是“改善慢阻肺患者生活,无论何人与何地”。
细胞治疗肺部疾病领域的研究取得了很大的进展。2019年钟南山院士在CCTV-9《不老人生》栏目中表示,慢性阻塞性肺部是他现在比较重点的一个研究方向。
间充质干细胞治疗肺部疾病的临床探索正让患者受益
2013年,美国UCLA的团队发表了他们利用异基因来源的间充质干细胞治疗慢性肺阻的治疗效果。共入组62名中度到重度慢性肺阻病人,随机分成接受静脉回输间充质干细胞的治疗组和安慰剂组,随后接受为期2年的回访。治疗组没有出现回输毒性、死亡或者严重的副作用事件,这显示间充质干细胞治疗非常安全,病人接受程度很高。在随访期间,显示间充质干细胞治疗显著降低COPD病人血液中的C反应蛋白,显著改善病人系统性炎症的病症。
2016年,Lung Institute(LI)发布了针对使用自体来源的干细胞治疗COPD的效果分析。报告中分析了100位COPD患者,接受造血干细胞和间充质体细胞的回输治疗。接受干细胞治疗后,82%的病人其生命的质量得到提升,48%病人肺部功能测试提升10%以上。
2018年,国内利用干细胞治疗肺部疾病实现重大突破,同济大学的左为和东方医院的任涛主任所主导的“人自体支气管基底层细胞(肺脏干细胞)移植治疗间质性肺病临床研究”。该项目中所使用的干细胞是从病人支气管内分离、扩增并用纤维支气管镜无创移植回患者的病灶处。先期对两名支气管扩张患者进行干细胞治疗,经过3-6个月后,干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构,完成了对损伤组织的修复替代。移植一年之后两位患者均自述咳嗽、咳痰和气喘等症状出现改善。
2018年,第三军医大学西南医院报道了利用间充质干细胞(UC-MSC)治疗放射性肺纤维化(radiation-induced pulmonary fibrosis,RPF)的观察结果。入组病人8例,通过支气管镜对肺纤维化病灶部位灌洗并单次注入间充质干细胞。8位患者均能够耐受间充质干细胞治疗,随访观察无严重不良反应发生。6例患者自述气促、咳嗽等症状有所好转,CT肺密度下降,说明间充质干细胞治疗安全,耐受性好;能够减轻患者的临床症状,降低肺纤维化密度。
间充质干细胞修复肺损伤的机制
慢性阻塞性肺疾病(COPD)通常由于明显暴露于有毒颗粒或气体引起的气道或肺泡异常。这种肺部损伤,依靠机体自身无法达到完全和正确的修复。
而间充质干细胞作为再生医学理想的种子细胞,研究表明,间充质干细胞能够分化成包括支气管上皮细胞在内的不同肺部细胞类型,再生支气管结构、修复肺气肿、减少炎症。其可分泌抗炎细胞因子和生长因子、向损伤的组织和器官聚集趋化等特殊的生物学特性,在慢性阻塞性肺病的治疗中都发挥着重要的作用。
归巢效应:间充质干细胞向损伤部位聚集,并诱导分化为肺泡、肺间质细胞和气道上皮细胞等,参与组织损伤与修复。
免疫调节:间充质干细胞通过与肺组织局部细胞相互作用,减轻肺部组织局部的炎症反应,促进损伤组织的修复。《干细胞转化医学杂志》上的论文强调,间充质干细胞的免疫调节具有临床益处,可在免疫/炎症疾病如严重肺损伤、细菌和病毒感染相关的急性呼吸窘迫综合征中进行应用。
旁分泌效应:间充质干细胞产生的旁分泌因子可以调节炎症反应,这也是其治疗肺损伤的主要作用机制。
另外,间充质干细胞刺激内源性干细胞的功能,创造了有利的宿主组织环境。
间充质干细胞在肺部疾病大有所为
肺,掌管着呼吸的大事,一旦肺部病变会大大影响人的生活质量。尘肺病、慢性肺阻、肺纤维化等疾病目前均无有效的治疗手段。而干细胞尤其是间充质干细胞在肺部疾病上的探索,让我们看到了更多的新希望。今年初,在抗击新冠肺炎疫情中,干细胞治疗新冠肺炎相关急性呼吸窘迫综合征又一次看到了干细胞在治疗肺部疾病的巨大潜力。
2020年初,源品生物为抗击新冠肺炎启动干细胞技术临床研究,形成了形成了独特的脐带间充质干细胞治疗新冠病毒肺炎关键新技术和临床治疗方案。在获得湖南省科技厅立项批准后,先后为湖南湖北多家医院无偿提供了18批次51份脐带间充质干细胞制剂,救治了19位新冠肺炎重症、危重症患者。
肺脏是人体的重要器官,各种生物、物理和化学因素都能够引起肺损伤,而干细胞是一种具有多分化潜能及自我复制能力的早期未分化细胞,根据干细胞具有的特性可再生肺实质和气道细胞,干细胞疗法能让肺损伤、炎症显著减少,细菌清除得到改进,让肺部组织再生的过程可以赶得上最终导致慢阻肺的吸烟或其它气道刺激物引起的破坏性炎症发展过程,使肺部组织保持稳态,肺功能得以维持,从而改善慢阻肺患者的肺功能,延长病人生存期。
期待着干细胞尤其是间充质干细胞在肺部疾病上的更多探索,修复重建肺组织,让一呼一吸不再困难。