肿瘤治疗前沿动态20200906
01卡玛替尼Capmatinib治疗MET阳性的晚期非小肺癌数据
MET外显子14跳跃突变，且此前接受过一线或二线治疗的69名患者中，总缓解率为41%，中位缓解持续时间为9.7个月。
MET外显子14跳跃突变，且此前未接受过治疗的28名患者中，总缓解率为68%，中位缓解持续时间为12.6个月。
MET扩增、基因拷贝数＜10，且此前接受过治疗的101例患者中，疗效则很有限，总缓解率为7%-12%。
MET扩增、基因拷贝数≥10，且此前接受过治疗的41例患者中，总缓解率为29%。
MET扩增、基因拷贝数≥10，且此前未接受过治疗的68例患者中，总缓解率为40%。
MET高表达，未试验。
华哥点评：
MET基因突变阳性，成为驱动阳性肺癌治疗中，耐药机制，攻克MET，成为绕不过去的坎。腺泡肉瘤ASPS因为TFE3-ASPL融合突变，上调c-Met表达，激活下游通道，产生系列致癌演化，至今TFE3没有抑制剂，都在盯着MET靶向药。
02 溶瘤病毒联合 CAR-T细胞免疫疗法，美国初步突破
之所以说是突破，溶瘤病毒能在肿瘤细胞表面，强行表达CD19蛋白靶点，然后CAR-T（靶向CD19的在血液肿瘤中已经成熟，早已批准上市）靶向CD19，60%的CR率。
肿瘤类型有：三阴性乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌以及脑肿瘤细。
之所以说是初步，这是个动物试验，老鼠身上。
病毒名称是OV19t，有英文阅读能力的病友，可以Science Translational Medicine杂志上查看原文。
华哥点评：
溶瘤病毒，PD1最有希望最强有力的增敏剂，全世界各种试验正在临床开展中。腺病毒之后，北肿正在招募试验疱疹病毒。毒性小和疗效强，日益成为一对矛盾。
能用溶瘤病毒，在肿瘤细胞表面，人为表达出一种目标蛋白，然后靶向该靶点，令免疫疗法生效，这思路，棒棒的。
CAR-T细胞免疫疗法在血液类肿瘤中，已成功上市靶向CD19的多款产品，然而在实体瘤中，举步维艰，就是因为实体瘤表面没有CD19靶点。如今借助溶瘤病毒成功表达，的确是一种突破。
动物身上没能达到100%的肿瘤CR，是一种遗憾，如果再联上PD1抗体，甚至加点抗血管靶向增敏剂，疗效可能进一步提升。
03 双免药物二合一 KN046再获孤儿药地位
9月3日，康宁杰瑞宣布其自主研发的重组人源化PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体KN046获美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗胸腺上皮肿瘤。
这是康宁杰瑞继今年年初皮下注射PD-L1单域抗体KN035获美国FDA授予胆道癌孤儿药资格之后获得的第二个孤儿药资格认证。
直接把双免靶点，二合一，成为一种药物，KN046在美国，胸腺上皮肿瘤，胆道癌 都享受了孤儿药资格。
华哥点评：
PD1联合伊匹木单抗，在肾癌，非小肺癌，恶黑等肿瘤中，已经成功获批上市，在软组织肉瘤中的试验，如火如荼。国内正在招募的双免试治实体瘤的临床组，超十个以上。国外，已经发展到双免联合增敏剂。
把两种单抗合成一种，且高度人源化，这是一种创举，可以更有效地发挥协同，简化注射操作。
04 脂肪肝 肺纤维化 新药开试了
9月2日，中国生物制药宣布，该集团自主研发的治疗纤维化创新药TDI01，已向中国CDE提交临床试验申请，并获得受理。根据CDE官网，该申请由北京泰德制药申报。
此前，TDI01已在美国获得FDA临床试验批准，目前该产品正在美国启动1期临床给药试验。
TDI01是全新靶点、高选择性的Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂。目前，该产品开展临床试验的适应症为非酒精性脂肪肝炎（NASH）、肺纤维化。
纤维化是由于损伤或长期炎症而形成的纤维结缔组织或般痕组织。在肝、肺和肾纤维化中，般痕组织失控会逐渐导致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭。肌体对损伤的应答涉及多种细胞（比如上皮细胞、成纤维细胞等）的肌动蛋白细胞骨架的重组，而肌动蛋白丝的组装和肌动球蛋白的收缩则由ROCK家族蛋白质（包括ROCK1和ROCK2）指导调控。
TDI01可通过抑制ROCK2，同时具有抑制纤维化进程、抗炎和免疫调节作用，对纤维化发生发展各个环节均有治疗作用。
华哥点评：
脂肪肝，全球病患众多。
丙肝肝硬化，有特效药，吉三代。美中很贵，一个疗程数万到一二十万，印度仿制出吉三代后，解决了费用高的问题。
乙肝肝硬化，抗乙肝病毒治疗，如恩替卡韦，替诺福韦等，注射胸腺多肽等，保肝护肝，不特效，能缓解。
酒精肝硬化，没有特效药，中药有一定的调理缓解作用。住院对症治疗，打保肝护肝的点滴，给力的中医调理肝功能。
ROCK2抑制剂TDI01，通过高选择性地抑制Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2），试治非酒精性脂肪肝炎NASH，令人期待。
肺纤维化，肿瘤患者治疗过程中，总是遇到，无论是多发结节们的纤维化，或是放射性肺炎引起的肺纤维化，还是抗肿瘤药物引起的肺纤维化，都令呼吸功能下降，有的甚至日常离不开吸氧。
新药开试，要试治肺纤维化，向科学家们致敬。