过世的肉瘤病友 失败案例披露 溶瘤病毒科普
今天周末，群里很热闹，两个话题讨论得很热烈，实录过来，作为备忘录。
01 家属讣告 昨晚过世一位病友
LL不是腺泡肉瘤，虽然她加入腺泡群已经有一年时间。
腺泡肉瘤ASPS病友，今年仅过世一例，建群四年来，共过世9例。以资料为准，另有几名病友处在失联状态（不退群也不说话，不继续递交更新资料）
LL姑娘挺不错，坚强执着热情 走的挺遗憾。
治疗中失误不少，名医经手不少。病理一直不完全确定，以髓性癌的名义加入本群，
但交来的有限的资料，又指向横纹肌样瘤 或上皮样肉瘤。
上海六院认为是畸胎瘤，而北大医院认为是低分化癌。
实际治疗方案，主要是 卡铂+伊立替康 化疗，可见，是在按低分化癌治疗。
以交资料为准，不计别的腺泡群，华哥腺泡群2019年元月以来，过世的唯一的一位腺泡肉瘤，其治疗方案，最大的败笔就是：过早上靶向药！
为了纠正她的坑，曾经为她的治疗方案，与LP医生辩论。她在LP医生的同事手上治疗。
腺泡靶药吃一堆，
回顾过程皆觉非。
不听老友泣血劝，
二年即逝几伤悲。
小癌种，纵然全国名列前茅的肿瘤医院，医生也是如此没经验。
肺部5毫结节，即开靶向药索坦，耐药再换，很快穷尽了有限的治疗手段，再入PD1组 无效退出。
退出后 茫然四顾，已无医无药。
天乎？命乎？悲乎？
这些失败案例，总是勾起了心中的沉渣。
02 化疗无效或不耐受，靶向药已经耐药，PD1始终不起效，怎么办？
要检测指标的溶瘤病毒，是今又生 P53腺病毒针@盆腔平滑肌肉瘤家属 pd1+溶瘤
你这是安可瑞，不一样。
溶瘤病毒，属于基因疗法，利用病毒对肿瘤细胞核的侵染性，激起特异性免疫反应。
一直坚信，PD1始终无效的肿瘤患者，溶瘤病毒将是PD1最佳的联合治疗伴侣。看了不少文献，也写了一些心得文章。
疱疹病毒、腺病毒、痘病毒、M1病毒等 溶瘤病毒正在不断优化和改良中。其中，腺病毒相对比较安全，但效果也有限。
其实，除了免疫检查点抑制剂PD1为代表外，治肿瘤有前景的，还有：
1、溶瘤病毒
2、肿瘤个性化疫苗
3、免疫细胞疗法，尤其是其中的新抗原疗法，比TCR-T更有前景
4、细胞因子疗法，各种改良的白介素
详见：
全球目前获批上市的溶瘤病毒药物，仅有2个：
一个是安柯瑞（重组人5型腺病毒），就是这位病友刚打完的第一针，2005年4月被中国药监批准上市，它是一种进行基因重组而得的溶瘤腺病毒，主要用于治疗晚期鼻咽癌；
另一个是T-vec（Talimogene laherparepvec），于2015年10月被美国FDA批准上市，它是一种对单纯疱疹病毒进行改造而得的病毒，主要用于治疗晚期黑色素瘤。
安柯瑞在中国大陆获批上市，治鼻咽癌，需要与 5-FU和顺铂化疗进行联合使用。
虽然安柯瑞最终批准的是鼻咽癌，但是：
在I期临床试验时，受试者有：
黑色素瘤（2例）、
头颈部鳞癌（2例）、
阴茎鳞癌（1例）、
甲状腺癌（2例）、
卵巢癌（1例）、
平滑肌肉瘤（1例）、
滑膜肉瘤（1例）、
鼻咽癌（1例）、
皮肤癌（1例）、
乳腺癌（2例）
和神经母细胞瘤（1例）
在II期临床试验时，受试者有106例难治性肿瘤，13个病种：
头颈部肿瘤（54例）、
乳腺癌（13例）、
肺癌（8例）、
黑色素瘤（3例）、
恶性胸腹水（7例）、
卵巢癌（3例）、
胃癌（6例）、
直肠癌（6例）、
横纹肌肉瘤（1例）、
淋巴瘤（2例）、
软骨肉瘤（1例）、
软组织肉瘤（1例）
和脊索瘤（1例）
I期试验，没有死人，连续5天瘤内注射，观察21天，从低剂量开始进行爬坡试验，未观察到剂量限制性毒性，未能确定最大耐受剂量。主要不良反应为注射局部反应、发热和流感样症状。
最后试出的推荐II期临床研究剂量为：5.0×1011vp/日，连续5天瘤内注射。
II期试验，CR（2例），PR（2例），MR（1例）、SD（17例）和PD（1例），有效率为13.8%
到了III期临床试验，改为联合化疗 对比单纯化疗，且鼻咽癌患者为主。
有效率 明显高于单纯化疗组 而胜出 获批上市。才有了这个国药准字。
如今，你3650元一盒，买来配合PD1，治家人平滑肌肉瘤。腺病毒，比较平和，安全肯定有保证，但效果如何，还得你试过后，反馈给我。
试药的路上，挤满了病友。随便说一种方案，都有病友在试。
（医生让我们过一周再打pd1，他怎么下午就可以打了吗?)
(今天学到的信息量大呀，感谢，这个溶瘤病毒在广州药房有卖吗？不知道哪家医院会认可这样的疗法？）
这药，早已经上市，全国都有。只是这药，国家批准它开卖，是与化疗结合，治鼻咽癌，不是平滑肌肉瘤。
把它拿来，联合PD1，治肉瘤，是病友自己的尝试，是一种赌试。
瘤内注射都是第一代溶瘤病毒，第二代尤其第三代溶瘤病毒，打点滴，全身用药。
瘤内注射不是什么先进疗法，是落后疗法，没解决归巢问题之前的药。
溶瘤病毒，属于基因疗法，是解决PD1不起效的出路和方向之一，但难题是，病毒的寻找上。
太平和的病毒，攻不了肿瘤，太狠的病毒，患者受不住。
瘤内注射是不得已的办法，如果病毒没起效，则该患者不但不受益，将受害：
因为扰动了肿瘤细胞，助它扩散转移，相当于一次次地穿刺，连注射五天，就相当于连续穿刺五天，加大转移扩散的风险。
病毒类载体插入正确基因，的基因疗法，今又生P53针就是，野生P53基因，插入处理过的腺病毒上，也要瘤内注射。技术老大和投资老大，扯不完的皮打不完的官司，后续技术升级开发搁浅了。
用过今又生P53针的群友，写的日记，真实记录了瘤内注射今又生时的副作用：、
化疗无效或不耐受，靶向药已经耐药，PD1始终不起效，怎么办？
今天介绍的这些，就是出路和方向。
再重复一次：
其实，除了免疫检查点抑制剂PD1为代表外，治肿瘤有前景的，还有：
1、溶瘤病毒
2、肿瘤个性化疫苗
3、免疫细胞疗法，尤其是其中的新抗原疗法，比TCR-T更有前景
4、细胞因子疗法，各种改良的白介素。
困扰的问题，思索了两年，到处找答案。这些医学研究的试验和成果，也许就是答案。