王素梅教授治疗小儿自闭症的用药规律及网络药理学研究

目的:基于中医传承计算平台V3.0软件,挖掘王素梅教授治疗小儿自闭症(autism spectrum disorder,ASD)的组方用药规律,并运用网络药理学探索其常用药对治疗ASD的潜在作用机制,以指导临床。方法:1.收集2010年1月1日-2020年12月12日北京中医药大学东方医院王素梅教授治疗自闭症患儿的病案方药。将符合纳排标准的患儿资料录入中医传承计算平台,采用该软件关联规则分析、K-means聚类分析等数据挖掘方法,获取药物频次、四气、五味、归经、功效、组方规律等,总结王素梅教授治疗ASD的用药思路。2.选取王素梅教授治疗ASD的高频药物进行网络药理学研究。运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和Swiss Target Prediction数据库挖掘药物的活性成分及靶点,通过 Genecard、OMIM、DisGeNET、TTD、DRUGBANK 数据库检索 ASD 的靶点;利用Cytoscape3.7.2构建网络图,确定药物治疗疾病的核心靶点;运用Metascape数据库对关键靶点进行GO(Gene Ontology)功能及 KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。结果:1.共纳入125例患儿,其中男性105例,占总数的84%,女性20例,占总数的16%,男女比例约为5.25:1。2.共收录360张处方,209味药物。频次最高的药物是益智,其次是石菖蒲;药物性味中四气以寒、温为主,五味以甘、辛、苦为主,归经以心、肝为主;功效频次最多的是补虚类药物;用药模式中频次最高的药对是益智、石菖蒲;关联规则较高的药物组合为:①益智,远志->石菖蒲;②益智,百合,远志->石菖蒲;③百合,远志->石菖蒲。设置支持度为144,置信度为0.8,通过中药网络拓扑图得出的

核心处方为:

益智、石菖蒲、钩藤、百合、远志、熟地黄、陈皮、附子、龟甲、竹茹、郁金、牡丹皮。

基于K-means算法聚类得到6类药物组合。3.本次研究从益智-石菖蒲药对中筛选获得8个重要活性成分,包括豆甾醇、山奈酚、环阿屯醇等;其中治疗ASD的有效靶点126个,涉及AKT1、MAPK3、APP、EGFR、VEGFA等靶点。通过GO富集分析发现,此药对主要涉及突触信号传递的生物功能;KEGG通路富集分析结果表明神经活性配体-受体相互作用、癌症通路、钙离子信号通路等可能是此药对发挥作用的主要通路。

结论:1.王素梅教授认为小儿ASD病位在脑,其病机为脏腑不和,气机紊乱,邪闭清窍,神明受扰。治疗时常寒温并用,必用益智开窍安神之品,强调气机运化、阴阳调和,多选用调心疏肝之品,同时辨证配伍补益、理气、化痰药物,使得气机得畅,清窍得以滋养,神明渐趋正常。2.益智-石菖蒲药对治疗ASD的作用体现了中药多成分、多靶点、多通路的治疗特点,其作用机制可能是药物作用于突触,通过神经活性配体-受体相互作用、癌症通路、钙离子信号通路等途径,发挥抗炎、抗癌、抗氧化等作用,达到改善ASD症状的目的。...