放射性肺损伤的危险因素、血清学指标及中药用药规律分析

目的放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI)是放射治疗最为严重的不良反应之一,不但会影响放疗效果,甚至可能危及患者生命。且RILI的发生不但与放射剂量有关,还可能会受到不同临床因素及肿瘤自身因素的影响。本研究拟通过检索目前国内外RILI相关研究,全面分析并比较国内外RILI研究现状和热点,并通过Meta分析的方法,探讨与RILI发生关系最为密切的临床因素、肿瘤因素及剂量学因素,探索血清学指标对RILI的预测作用。同时,采用可视化的方法对传统中医药在治疗RILI中的应用和对高频中药进行网络分析,优化处方,为临床提供可借鉴的治疗思路。方法系统检索主要中英文数据库,全面收集RILI相关研究,检索日期截至2017年12月31日。采用BICOMS2分析软件对所有RILI相关研究以及其中中药治疗RILI的中药信息进行抽取和整理并生成共现矩阵,采用NetDraw和Gcluto绘制网络图谱和可视化矩阵并进行分析。搜集有关RILI危险因素以及血清学预测指标的临床研究,由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量,采用RevMan 5.1软件对数据进行Meta分析。结果通过初步检索主要中英文数据库,共获得12974篇有关RILI的研究,(1)最终纳入RILI研究现状分析的文献共有8209篇,这些研究在国家、作者、机构和地区分布方面不平衡。发达国家发表RILI研究数量要多于发展中国家。全国共有30个省、自治区和直辖市均有RILI相关研究发表,且发达地区发表的研究数量多于欠发达地区。目前中英文发表RILI研究领域可分为5个研究主题。(2)最终纳入RILI危险因素分析的文献共有139篇。Meta分析结果显示:KPS评分≥90分[OR=2.42,95%CI(1.16,5.04),P=0.02]、吸烟[OR=1.32,95%CI(1.14,1.52),P=0.0002]、伴有间质性肺疾病[OR=4.41,95%CI(1.68,11.57),P=0.003]、化疗[OR=1.35,95%CI(1.11,1.65),P=0.003]和伴有COPD[OR=1.68,95%CI(1.21,2.33),P=0.002]的患者RILI的发生率较高;相对于非RILI患者,RILI患者总肺V5[MD=9.62,95%CI(6.62,12.63),P<0.00001]、V10[MD=8.68,95%CI(5.62,11.73),P<0.00001]、V20[MD=4.87,95%CI(3.65,6.09),P<0.00001]、V30[MD=3.63,95%CI(2.52,4.74),P<0.00001]、V40[MD=1.86,95%CI(0.77,2.95),P=0.0008]和MLD(全肺平均受量)[MD=2.42,95%CI(1.87,2.97),P<0.00001]均较高。而KPS评分≥80分[OR=0.49,95%CI(0.28,0.86),P=0.01]、肺癌位于肺上叶[OR=0.66,95%CI(0.56,0.76),P<0.00001]和食管癌分期≤II期[OR=0.61,95%CI(0.38,0.98),P=0.04]的患者RILI的发生率更低。(3)最终纳入RILI血清学预测指标文献共有18篇。Meta分析结果显示:相对于非RILI患者,RILI患者放疗过程中血清TGF-β1比(放疗2周时血清水平/基线)[MD=1.93,95%CI(0.85,3),P=0.0005],TGF-β1比(放疗4周时血清水平/基线)[MD=2.1,95%CI(0.92,3.27),P=0.0005],放疗结束后血清TGF-β1水平[MD=4.23,95%CI(1.31,7.15),P=0.004]和放疗前血清TNF-α水平[MD=8.68,95%CI(0.88,16.48),P=0.03]均较高;而RILI患者放疗前血清ACE水平[MD=-80.76,95%CI(-146.58,-14.95),P=0.02]较非RILI患者低。(4)最终纳入中医药治疗RILI的文献共552篇,所有纳入文献共出现19类、304味中药,其中麦冬出现频数最多(229次),按功效分类后,补虚药(69味)、清热药(51味)及化痰止咳平喘药(42味)共占总药味的53.29%,处于主要地位。再将前25味药进行多方面分析后发现清热、补虚、化痰止咳、活血药为主要药物。结论目前中英文发表RILI研究数量较多,研究主题多样,但RILI研究存在地域不平衡性。KPS评分、吸烟、化疗、伴有间质性肺疾病、伴有COPD、剂量体积直方图参数(V5、V10、V20、V3、V40、MLD)、肺癌位置、食管癌临床分期均与RILI的发生密切相关。且放疗过程中血清TGF-β1水平与基线之比、放疗后血清TGF-β1水平及放疗前血清TNF-α水平较高的患者发生RILI的风险较高。而放疗前血清ACE水平较低的患者,发生RILI的可能性较高。但上述结论尚待更多高质量研究加以验证。

临床用于治疗RILI的中药种类较多,其中研究最多的中药为麦冬,建议今后对中药治疗RILI感兴趣的研究人员可以将重点放在以麦冬为主药,配伍清热、补虚、化痰止咳、活血药为主要功效的中药展开研究。...