用药收藏｜地高辛的配伍禁忌大全！
作 者 / 樱儿
来 源 / 基层医师公社
在临床中地高辛还用于控制快速性心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速、对于伴或不伴积水的胎心过速也有一定疗效。
由于该药物具有排泄快而蓄积性较小的特点，比洋地黄毒苷安全，因此在临床中广泛应用，但用药过量或不恰当的配伍也会引起一定的中毒反应，因此在临床应用中应格外注意。
1.伊曲康唑
地高辛主要以原形从肾排泄，其机制包括肾小球滤过以及通过肾小管细胞P-糖蛋白药物溢出泵的主动分泌，而伊曲康唑能够抑制P-糖蛋白介导的地高辛主动分泌，使地高辛肾清除率降低，从而导致血药浓度增加，可发生危及生命的心律失常，因此两药物需避免联用，但临床确需联用时，建议适当减少地高辛使用剂量。
2.依酚氯铵
地高辛与依酚氯铵联用时，会导致房室传导阻滞、心动过缓和心脏骤停，因此使用地高辛治疗的患者需禁用依酚氯铵。
3.丙吡胺
地高辛与丙吡胺联用治疗快速性心房颤动时，可使地高辛失去对心室率的保护作用，存在使心室率增快的潜在危险，因此两药物需避免联用。
4.胺碘酮
胺碘酮与地高辛联用时，有研究认为胺碘酮可导致甲状腺功能低下，而甲状腺功能低下时会导致地高辛血药浓度升高从而达到中毒水平，也有研究认为，甲状腺功能的变化与地高辛药动学的改变并无数量上的相关性。
由此看来，胺碘酮可减少地高辛的肾脏清除及非肾脏清除，因此两药联用期间应密切监测地高辛的血药浓度，并注意观察有无地高辛中毒的症状和体征出现，必要时需及时调整地高辛使用剂量。
5.苯海索
苯海索与地高辛联用时，苯海索可使地高辛在胃肠道内停留时间延长，吸收增加，从而易引起中毒，因此两药物需避免联用。
6.醋酸钙
醋酸钙与地高辛联用时对心脏有协同作用，从而易诱发心脏停搏等毒性反应，因此在服用地高辛期间应忌用醋酸钙。
7.曲安奈德
醋酸曲安奈德与地高辛联用时，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生，因此两药物需避免联用，临床确需联用时建议减少使用剂量，并间隔使用。
8.苯二氮卓类药物
像地西泮、奥沙西泮、三唑仑等苯二氮卓类药物与地高辛联用时，可升高地高辛的血清浓度、增强其药理作用，可能发生胃肠道症状、神经精神症状及心律不齐等毒性反应。因此两药物需避免联用，但临床确需联用时，建议参考地高辛的血清浓度，适当降低地高辛的使用剂量，以免引起中毒反应。
9.大环内酯类药物
像红霉素、罗红霉素、克拉霉素等大环内酯类药物与地高辛联用时，大环内酯类药物可以改变胃肠菌群，提高地高辛的生物利用度，又因为大环内酯类药物可以抑制P-糖蛋白转运系统，可抑制地高辛的肾排泄，增加其毒性反应，因此两药物联用期间建议加强临床及地高辛血清浓度监测，并且联用大环内酯类药物期间及停用大环内酯类药物后至少1个月内，需降低地高辛的使用剂量。
10.地尔硫卓
地尔硫卓与地高辛联用时，地尔硫卓可降低地高辛的清除率，增强地高辛的药理作用，可以提高地高辛的血药浓度，导致洋地黄中毒的危险性增加，从而引起严重的心动过缓，因此两药物联用期间，建议密切进行临床监测并适当减少地高辛的使用剂量。
11.地塞米松
地塞米松与地高辛联用时，可引起低钾血症，从而导致洋地黄毒副作用及心律紊乱的发生，因此两药物确需联用时，需根据血药浓度监测结果，适当调整两药物的使用剂量。
12.非甾体抗炎类药物
地高辛与非甾体抗炎类药物联用时，血清浓度可能暂时升高，其治疗和毒性反应也会随之暂时增强，因此在治疗过程中一旦出现相互作用时，建议减少地高辛的使用剂量，但是减少使用剂量只是暂时的，还需加强血药浓度监测并密切观察临床症状，及时对症治疗。
13.钙剂
正在使用地高辛的患者如果静脉快速给予钙制剂会增加心脏毒性作用，从而导致严重的心律失常。因此如果正在使用地高辛进行治疗的患者确实需要使用钙制剂时，建议选用口服钙制剂。
14.噻嗪类利尿药
噻嗪类利尿药可以诱导低钾血症和低镁血症，使地高辛的钠-钾-ATP酶抑制增强，从而在联用时会出现洋地黄中毒反应，因此两药物联用期间，建议密切监测患者电解质水平，做好补钾工作，即使患者血钾正常，也应嘱咐患者食用富含钾丰富的食物，在饮食中额外补钾。
15.甘露醇
甘露醇与地高辛联用时可以引起低钾血症，从而会增加地高辛的毒性作用，因此两药物需谨慎联用。
16.利舍平
利舍平具有对抗交感神经、相对增强迷走神经兴奋性、减慢心率和传导的作用，与地高辛联用时可以引起严重的心动过缓及传导阻滞，有时还可以诱发异位节律，因此两药物需谨慎联用，在单用地高辛控制快速性心房颤动的心室率效果欠佳时，建议加用适量利舍平，并密切进行心电监护，随时调整药物使用剂量。
17.两性霉素B
两性霉素B与地高辛联用可以引起低血钾，会增加洋地黄毒苷类药物的毒性反应，因此两药物需谨慎联用，联用期间建议加强临床监测及血钾监测，及时纠正钾缺乏。
18.抗胆碱药物
抗胆碱药物可以使胃肠道蠕动减慢，从而增加地高辛的生物利用度，导致地高辛在胃肠道的吸收增加、药理作用增加，存在毒性增加的可能性，因此在药物联用期间，需密切监测地高辛中毒症状，及时调整地高辛的使用剂量。
19.袢利尿药
袢利尿药与地高辛联用时，袢利尿药可以增加镁和钾的排泄，钾缺乏与镁缺乏可使心肌对地高辛的毒性敏感性增加，从而导致心律失常发作频率增加，因此药物联用期间，建议密切监测血清钾指标以及地高辛血药浓度，必要时及时补钾或者调整两药物使用剂量。
20.环孢素
有个案报道，服用地高辛的患者在服用环孢素用药后数日内即出现重度洋地黄中毒反应，分析原因是由于环孢素可以使地高辛的表观分布容积减少71%，血浆清除率下降53%，从而导致毒性增强。因此环孢素与地高辛应谨慎联用，如临床确需联用时，建议加强临床监测和地高辛血药浓度监测，酌情调整地高辛使用剂量。
21.奎尼丁
奎尼丁与地高辛联用时，地高辛血药浓度可提高约一倍，提高的程度与奎尼丁的使用剂量有关，甚至可以达到中毒浓度。由于奎尼丁可以从组织结合置换出地高辛，减少其分布容积，因此即使停用地高辛，其血药浓度仍会继续上升。在临床确实需要两药物联合用于治疗时，建议酌减地高辛用量1/2-1/3。
22.奎宁
奎宁与地高辛联用时，奎宁可以使地高辛血药浓度升高，清除率降低，延长其半衰期，从而增强毒性反应。因此两药物需谨慎联用，如需联用应密切加强临床观察或血药浓度监测，注意调整开始时或停用后药物剂量。
23.氯氮平
氯氮平与地高辛联用时会增加毒性反应，加重骨髓抑制作用，因此两药物需避免联用。
24.螺内酯
有研究表明，螺内酯与地高辛联用时，由于螺内酯可以使地高辛的肾脏清除率降低，血药浓度可升高30%，从而延长地高辛的半衰期，增加毒性风险，因此两药物联用期间应做好地高辛药物监测工作。
25.丁螺环酮
丁螺环酮可以使地高辛从血浆蛋白结合状态中游离出来，在联用时可以升高地高辛的血药浓度，增加毒性反应的发生率，因此两药物联用期间需密切监测地高辛血药浓度，除非确需联用，否则不建议两药物同时使用。
26.泮库溴铵
地高辛对心脏的效应可因泮库溴铵的作用而更加显著，存在增加心脏毒性的风险，严重时会突发心律失常，因此两药物应避免联用。
27.羟氯喹
羟氯喹与地高辛联用时，可以降低地高辛的肾脏清除率，置换出与血浆蛋白结合的地高辛，改变地高辛在体内的分布情况。有个案报告，患者在服用羟氯喹时联用地高辛，地高辛血药浓度升高，虽然没有造成致命危险，但是地高辛的血药浓度上升到中毒范围，因此两药物需谨慎联用，联用期间需密切监测地高辛的血药浓度，并随时做好急救措施。
28.阿佐塞米
阿佐塞米与地高辛联用会导致洋地黄中毒，因此两药物应避免联用。
一直提到的地高辛中毒主要包括心脏方面、胃肠道方面、中枢神经系统方面、视觉改变四种情况。
（1）心脏方面：心脏毒性反应主要占据70-95%，表现为室性早搏、房室结节律、房室分离、2、3度传到阻滞、阵发性房速伴房室阻滞、房颤、室速等情况。
（2）胃肠道方面：胃肠道主要表现为厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛的情况。
（3）中枢神经系统方面：中枢神经系统占据地高辛中毒表现的13-25%，主要表现为乏力、失眠、神智混乱、精神失常等情况。
（4）视觉改变：视觉改变主要表现为绿视和黄视。综合考虑地高辛与其他药物联用可出现的中毒反应，对于确需联合用药的病人，在与药物联用时应加强地高辛血药浓度监测，调整好地高辛与联用药物的使用剂量，制定合理的给药方案，以确保用药安全。
参考文献：
1、姜远英、文爱东，《临床药物治疗学（第4版）》，人民卫生出版社，2016.04
2、傅宏义，《新编药物大全》，中国医药科技出版社，2017.07