卡非佐米＋来那度胺＋地塞米松和环磷酰胺联合治疗多发性骨髓瘤的效果和安全性

　　卡非佐米是第二代不可逆性蛋白酶体抑制剂，治疗骨髓瘤有效，与第一代蛋白酶体抑制剂相比，发生周围神经病变的风险较小，更易于联合治疗。

　　骨髓瘤XI+试验，于2013年12月5日-2016年4月20日期间从英国的88个地点招募年满18岁的、可进行骨髓移植的、新诊断的、有症状的多发性骨髓瘤患者。受试患者被随机分配到两组，接受卡非佐米、来那度胺、地塞米松和环磷酰胺(KRdc)联合治疗（实验组），或来那度胺、地塞米松和环磷酰胺(Rdc)或沙利度胺、地塞米松和环磷酰胺(Tdc)联合治疗（对照组）。所有患者都计划在来那度胺维持治疗之前接受自体干细胞移植(ASCT)。共同主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。预计中期分析报告PFS、缓解率和安全预后。

　　共招募了1056名患者(中位年龄61岁，范围33-75岁，39.1%的女性)：KRDC组 526名，对照组(Tdc/Rdc）530名。中位随访34.5个月后，与Tdc/Rdc对照组相比，KRdc组的PFS显著延长(危险比0.63，95%CI 0.51-0.76)。接受KRdc治疗的患者的中位PFS尚无法评估，而Tdc/Rdc对照组的为36.2月(p<0.001)。PFS改善情况在包括遗传高危疾病患者在内的各亚组中保持一致。

　　诱导结束时，KRdc组至少获得非常好的部分缓解的患者比例为82.3%，而对照组为58.9%(优势比4.35，95%CI 3.19~5.94，p<0.001)；KRdc组还有55%的患者达到了最小残留病灶阴性(骨髓白细胞阈值4×10-5)，且在ASCT后，这一比例上升到了75%。

　　最常见的不良事件是血液毒性，心脏事件的发生率很低。该试验将继续随访患者至主要终点OS，并计划进行长期随访分析。

　　总之，与基于免疫调节剂的三联疗法相比，KRdc联合用药耐受性良好，且获得至少非常好的部分缓解的患者比例增加，PFS受益显著。