卡非佐米+来那度胺+地塞米松和环磷酰胺联合治疗多发性骨髓瘤的效果和安全性

  卡非佐米是第二代不可逆性蛋白酶体抑制剂,治疗骨髓瘤有效,与第一代蛋白酶体抑制剂相比,发生周围神经病变的风险较小,更易于联合治疗。

  骨髓瘤XI+试验,于2013年12月5日-2016年4月20日期间从英国的88个地点招募年满18岁的、可进行骨髓移植的、新诊断的、有症状的多发性骨髓瘤患者。受试患者被随机分配到两组,接受卡非佐米、来那度胺、地塞米松和环磷酰胺(KRdc)联合治疗(实验组),或来那度胺、地塞米松和环磷酰胺(Rdc)或沙利度胺、地塞米松和环磷酰胺(Tdc)联合治疗(对照组)。所有患者都计划在来那度胺维持治疗之前接受自体干细胞移植(ASCT)。共同主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。预计中期分析报告PFS、缓解率和安全预后。

  共招募了1056名患者(中位年龄61岁,范围33-75岁,39.1%的女性):KRDC组 526名,对照组(Tdc/Rdc)530名。中位随访34.5个月后,与Tdc/Rdc对照组相比,KRdc组的PFS显著延长(危险比0.63,95%CI 0.51-0.76)。接受KRdc治疗的患者的中位PFS尚无法评估,而Tdc/Rdc对照组的为36.2月(p<0.001)。PFS改善情况在包括遗传高危疾病患者在内的各亚组中保持一致。

  诱导结束时,KRdc组至少获得非常好的部分缓解的患者比例为82.3%,而对照组为58.9%(优势比4.35,95%CI 3.19~5.94,p<0.001);KRdc组还有55%的患者达到了最小残留病灶阴性(骨髓白细胞阈值4×10-5),且在ASCT后,这一比例上升到了75%。

  最常见的不良事件是血液毒性,心脏事件的发生率很低。该试验将继续随访患者至主要终点OS,并计划进行长期随访分析。

  总之,与基于免疫调节剂的三联疗法相比,KRdc联合用药耐受性良好,且获得至少非常好的部分缓解的患者比例增加,PFS受益显著。

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