前沿 | Nature：已成功2例！“细胞贴片”让几近失明的眼睛恢复视力

3月19日，《自然.生物技术》期刊报道了干细胞治疗年龄相关性黄斑变性的成功案例。这是一项在英国穆尔菲尔德眼科医院开展的I期临床试验，2名患者植入胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞后，原本几近失明的眼睛恢复了视力，能够视物、阅读。这项临床试验给干细胞治疗年龄相关性黄斑变性带来了曙光。

年龄相关性黄斑变性是导致失明的主要原因，视网膜色素上皮细胞丧失或出现功能障碍对疾病进展至关重要。在健康人的眼睛里，视网膜色素上皮细胞滋养和支持着光感受器，将光转换成能够通过视神经传递至大脑的电信号；但在年龄相关性黄斑变性患眼地图样萎缩中，视网膜色素上皮细胞死亡导致光感受器退化，从而使患者丧失视力，目前临床上仍缺乏行之有效的治疗方法。

近年来，科学家们一直探索如何利用干细胞来治疗年龄相关性黄斑变性。利用干细胞来诱导生成视网膜色素上皮细胞，并取代病变的视网膜色素上皮细胞，这是当前科学家们最常用的思路。

源于人类胚胎干细胞的“细胞贴片”

在这项临床试验中，科研人员首先利用人类胚胎干细胞来培养视网膜色素上皮细胞，并将其嵌入支架中，形成了包含完全分化的、人胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞的贴片，并将这种贴片植入2名几近失明的年龄相关性黄斑变性患者的视网膜下腔中。手术一年后，2名患者的视力得到了逆转，原本已无法阅读的眼睛能佩戴正常眼镜缓慢阅读。

86岁的道格拉斯.沃特斯是接受该疗法的患者之一，他说，“在手术前的几个月里，我的视力非常差，右眼几乎看不到任何东西，即时在非常近的距离也很难看清楚事物。手术后，我的视力得到了改善，现在我可以阅读报纸，可以帮助妻子进行园艺工作。科研人员的工作非常出色，我很高兴能重新找回视力。”

与以往直接注入细胞的研究不同，该研究采用的“贴片”技术有助于细胞朝正确的方向生长。这项I期临床试验取得的积极数据，为人类胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞贴片移植治疗年龄相关性黄斑变性的可行性和安全性提供了支持，也为年龄相关性黄斑变性的新治疗方案打开了大门。

干细胞治疗黄斑变性的优势

再生医学领域的专家认为，黄斑变性将是干细胞治疗获得成功的首个领域之一。这种方法主要有以下几个优势：在实验室中培养大量的视网膜色素上皮细胞相对容易，并且培养出来的视网膜色素上皮细胞与人眼中的视网膜色素上皮细胞完全相同；注射细胞的位置被认为是免疫特区，这意味着移植细胞在体内发生排斥反应的风险很小；在非常有限区域使用少量的细胞来完成治疗，减少了风险的发生。

事实上，用人类胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞来治疗年龄相关性黄斑变性也曾有多项报道，并且也取得了一些喜人的结果。

去年11月，美国眼科学会第121届年会公布了2项临床试验结果（两项临床试验表明：逆转失明，人类胚胎干细胞有望实现），其中一项在患者视网膜下注射了5万或20万个人类胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞。几周后，视网膜注射部位有复原的迹象，眼球后部图像显示移植的视网膜色素上皮细胞具有存活的可能性。整个试验过程中，患者的视力基本保持稳定，没有意外的副作用发生。

另一项临床试验利用人类胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞来治疗干性年龄相关性黄斑变性以及另一种视网膜变性——眼底黄色斑点症（Stargardt disease）。临床试验发现，植入患者体内的细胞已经存活了三年，并且没有副作用，有些患者的视力获得了改善。

2017年，我国郑州大学第一附属医院启动了胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性年龄相关性黄斑变性的临床试验（科技日报：干细胞治疗“帕金森病”和“黄斑变性”项目启动，有望开启新篇章），这是我国首批经过卫计委和食药监总局备案的基于胚胎干细胞分化细胞的临床研究，也是全球首批基于配型开展的多能干细胞分化细胞临床移植研究项目。随着临床试验的开展，未来黄斑变性的治疗有望迎来新的局面。