结节性痒疹创新药！赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥®)：第一个在3期试验中显著减轻瘙痒和皮损的生物制剂!
- 来源：本站原创 2021-10-23 01:10
Dupixent是结节性痒疹3期临床试验中第一个显著减少瘙痒和皮肤病变的生物制剂，证明了2型炎症在该疾病中的作用。
结节性痒疹（图片来源：askdrshah.com）
2021年10月22日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日公布了评估抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗不受控结节性痒疹（prurigo nodularis）成人患者关键3期临床试验（PRIME2）的阳性结果。该试验达到了主要终点和全部关键次要终点：与安慰剂相比，Dupixent治疗显著减少了瘙痒和皮损。具体数据为：在12周时，Dupixent显著减少了瘙痒；在24周时，Dupixent治疗组患者瘙痒和皮肤病变的减少量几乎是安慰剂组的3倍。
结节性痒疹是一种会引起极度瘙痒和炎症性皮肤病变（结节）的慢性2型炎症性皮肤病。不受控的结节性痒疹对生活质量的影响是炎症性皮肤病中最严重的一种，伴有强烈的慢性瘙痒。目前，结节性痒疹尚无批准的系统治疗方法。临床上常用高效价局部类固醇，但如果长期使用，会带来安全风险。
值得一提的是，Dupixent是结节性痒疹3期临床试验中第一个显著减少瘙痒和皮肤病变的生物制剂，证明了2型炎症在该疾病中的作用。此外，结节性痒疹是Dupixent获得阳性3期临床试验结果的第6种疾病，数据强化了靶向IL-4和IL-13（2型炎症的关键和中心驱动因素）对解决瘙痒和皮肤病变的影响。
PRIME2是LIBERTY-PN PRIME临床计划的一部分，该项目中另一项试验PRIME已完成入组，与PRIME2采用相似的试验设计，顶线结果预计2022年上半年公布。赛诺菲和再生元计划在2022年提交Dupixent治疗结节性痒疹的新适应症申请。
再生元总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos医学博士表示：“结节性痒疹是一种诊断不足的疾病，在美国有约74000名患者，他们无法通过局部类固醇控制自己的疾病，目前尚无批准的治疗方案。这些患者只能面对严重的瘙痒和疼痛结节，而这些结节反过来会严重损害患者的生活质量，许多患者使用免疫抑制剂，一些患者使用抗抑郁药物。这些结果首次表明——在结节性痒疹3期试验中，一种系统治疗药物能够在不广泛抑制免疫系统的情况下消除瘙痒等最为致衰性的症状。目前，Dupixent已在广泛的严重皮肤病、呼吸道和胃肠疾病展现出前景。”
赛诺菲全球研发负责人John Reed博士表示：“我们对该试验中患者瘙痒和皮肤损伤显著减少感到鼓舞，特别是考虑到在入组前，几乎所有患者都有严重瘙痒，近40%的患者身上有100个或更多结节。这些数据是我们进一步了解IL-4和IL-13在治疗引起极度瘙痒的皮肤病中所起作用的重要一步。我们致力于继续利用强大的Dupixen临床项目，改变对许多2型炎症性疾病背后科学的理解并期待在未来的医学大会上展示全部结果。”
Dupixent作用机制（图片来源：dupixenthcp.com）
PRIME2是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，在160名结节性痒疹患者中评估了Dupixent的疗效和安全性，这些患者的疾病接受局部处方疗法治疗未得到充分控制，或这些治疗不可取。在24周治疗期间，患者每2周接受一次Dupixent（n=78）或安慰剂（n=82），并进行或不进行局部治疗（低剂量或中剂量局部皮质类固醇或局部钙调神经磷酸酶抑制剂，如果患者在随机化时使用这些治疗，则继续使用）。在该试验中，46%的患者至少患有一种并存的2型炎症疾病。约24%的患者有系统性（非类固醇）免疫抑制剂用药史、11%的患者接受过抗抑郁药物治疗。
主要终点评估了在第12周时瘙痒有临床意义改善的患者比例（通过最差瘙痒数字评分量表[WI-NRS]降低≥4分（0-10）。关键次要终点包括第24周瘙痒有临床意义改善的患者比例和第24周皮损完全清除或几乎完全清洁的患者比例（通过研究者整体评估PN期[IGA PN-s]0-4量表评分为0或1测量）。其他次要终点包括与健康相关的生活质量（根据0-30分皮肤病生活质量指数相对基线的变化测量）、皮肤疼痛（根据0-10分量表相对基线的变化测量）以及焦虑和抑郁症状（根据0-42分医院焦虑和抑郁量表评分相对基线的变化测量）。
主要终点结果显示：在治疗第12周，Dupixent治疗组有37%、安慰剂组有22%的患者瘙痒程度较基线检查时有临床意义的减轻（p=0.0216）。
关键次要终点结果显示：（1）在治疗第24周，Dupixent治疗组瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例是安慰剂组的3倍（58% vs 20%，p＜0.0001）；（2）在治疗第24周，Dupixent治疗组皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例是安慰剂组的3倍（45% vs 16%，p＜0.0001）。
此外，Dupixent治疗组在与健康相关生活质量、皮肤疼痛、焦虑和抑郁症状方面均有显著改善。该试验的安全性结果与Dupixent在已批准的适应症中的已知安全性特征基本一致。
Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。
Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。
在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥提前两年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。
目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺病（3期）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大疱性类天疱疮（3期） 、结节性痒疹（3期）、慢性自发性荨麻疹（3期）、慢性诱导性荨麻疹（3期）、无鼻息肉的慢性鼻窦炎（3期）、过敏性真菌性鼻窦炎（3期）、过敏性支气管肺曲霉菌病（3期）、花生过敏（2期）。（生物谷Bioon.com）
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