诺和诺德NASH药物超车吉利德？打响霸主争夺战

当地时间5月6日，诺和诺德（Novo Nordisk）发布了公司2020年的第一季度财报，2020年前三个月的销售额以丹麦克朗计算增长了16%，按固定汇率计算增长了14%，达到339亿丹麦克朗。在财报中另一个吸引眼球的消息是，诺和诺德的GLP-1受体激动剂索马鲁肽（semaglutide），在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的Ⅱ期临床试验中获得积极结果。

NASH又称代谢性脂肪性肝炎，是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征，好发于中年特别是超重肥胖个体。非酒精性脂肪性肝炎与肥胖、胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱关系密切，其主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症，严重者可发展为肝硬化，尚无特殊治疗措施。而在2019年，有多款NASH候选药在临床研究中没有达到主要终点。

索马鲁肽目前有两种剂型，注射剂型Ozempic在2017年获得FDA批准治疗Ⅱ型糖尿病，在今年还获批新适应症，降低糖尿病患者的心血管风险。口服剂型Rybelsus在2019年9月获得FDA批准。上个月，Ozempic在中国申报上市，CDE已承办受理。

此次公布的临床Ⅱ期试验中，受试者被分为4组，分别接受三种不同剂量的索马鲁肽治疗和对应剂量的安慰剂治疗组。每天注射索马鲁肽的患者，NASH症状缓解的比例明显更高，肝炎得到改善，肝细胞膨胀得到缓解，肝纤维化没有恶化。在用最高剂量的试验药物（0.4mg）治疗72周后，效果最为突出。

根据吉利德（Gilead Sciences）官网数据显示，关于NASH的药物有三项。而这三个药物在去年的临床试验中都未达到终点。去年2月，ASK1抑制剂selonsertib（GS4997）在第一个Ⅲ期临床错过一级终点。年底，吉利德又公布了名为ATLAS的NASH二期临床结果，此次研究比较了ACC2抑制剂firsocostat、FXR受体激动剂cilofexor、二者双药组合、以及二者分别与ASK1抑制剂selonsertib组合与安慰剂对改善纤维化的影响，均未能达到研究的主要终点。

艾尔建同样有三款针对NASH的药物在研，分别处于临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期。处于临床Ⅲ期的Cenicriviroc被认为是 NASH 复合疗法的理想组分之一，已被 FDA 授予治疗 NASH 合并肝纤维化的快速通道资格。

2018年的时候，Evaluate Pharma曾预测2019年将会是NASH新药研发的关键年，当时业界普遍看好Intercept Pharma的Ocaliva和吉利德公司的selonsertib，但事实上，在2019年年初selonsertib就错过了Ⅲ期临床的一级终点。而Intercept Pharma的Ocaliva则是在一项III期试验中达到主要终点，去年年底，FDA受理了其提交的一份新药申请（NDA）并授予了优先审查，当时预计在今年一季度获批上市，不知是由于COVID-19大流行原因还是其它原因，目前还没有其获批消息。

NASH领域在未来的竞争强度不小，而谁又将称霸？我们拭目以待。

参考来源：各公司官网