Nature子刊：溶瘤病毒治疗卵巢癌前景可期

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁。该病在早期典型无症状，通常导致晚期病人的出现和诊断，5年生存率为46%。化疗是治疗方法的第一选择，然而，患者往往会产生化疗抵抗。

近日，英国卡迪夫大学的Hulin-Curtis等研究人员针对卵巢癌，设计研究了肿瘤靶向肽。虽然这次研究发现的肽具有靶向药物递送的应用潜力，但它们需要对靶向病毒治疗的应用进行更有效的改进。这项研究发布在《Nature》子刊《Cancer Gene Therapy》上。

基于人腺病毒（HADV）载体的溶瘤病毒治疗对晚期卵巢癌的治疗具有显著的希望，溶瘤病毒通过细胞表面分子入侵到肿瘤细胞中，因而溶瘤病毒治疗的有效策略之一就是要改造出具有特异性的溶瘤病毒，再以那些在肿瘤细胞中过度表达的特异性受体为靶向，将病毒入侵到肿瘤细胞中并行使后续的各项功能。人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor -2，HER-2)就是这样一个特异性的受体，它在1/4的乳腺癌和卵巢癌患者中过度表达。

叶酸受体α（FRα）在卵巢癌细胞上高表达，为肿瘤选择性抗病毒治疗提供了一个有效的靶点。人腺病毒C5的临床应用受到缺乏肿瘤特异性、由已经存在的抗体中和和将腺病毒隔离到肝脏的凝血因子的相互作用的严重阻碍。为了提高人腺病毒载体对卵巢癌细胞的特异性，研究人员开发了一组重组含FRα的载体，通过基因结合从噬菌体生物扫描中识别的结合FRα的肽。

研究人员最后确定鉴定了三种噬菌体肽DWSSWVYRDPQT、CIGNSNTLC和CTVRTSAEC。这三种噬菌体肽在体外对卵巢癌细（SKOV3）胞具有结合特异性。据了解，这次研究是首次鉴定出了CTVRTSAEC肽，一种类似的肽CTVRTSADC通过谷氨酸替代天冬氨酸在体内特异性靶向前列腺癌细胞。此次研究只是证明噬菌体肽在体外可与SKOV3细胞上的FRα结合，具有治疗卵巢癌的前景。在重定位人腺病毒的背景下，由于细胞内转运的缺陷，鉴定的肽未能增强FRα介导的SKOV3细胞的转导。进一步研究FRα重定目标人腺病毒载体转导缺陷的原因是有必要的。

参考来源：Doi.org/10.1038/s41417-019-0156-0