【衡道丨资讯】阿尔兹海默症首个国产新药上市，质疑与期待并存
GV-971由中国科学院上海药物研究所、中国海洋大学与上海绿谷制药联合开发，是具有完全自主知识产权的国产原创新药。该药的获批上市，填补了过去17年阿尔茨海默病（AD）治疗领域无新药上市的空白。
甘露特钠胶囊是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物。其作用机理为通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。
该消息一经发布，引起了广泛热议。
有部分人因为之前绿谷的“灵芝宝”抗癌药品宣传事件，而再次对其持怀疑态度。我们平心而论就事论事，确实是一码归一码。
不过业内对此确实有不少质疑的声音。
一是，对疗效的质疑。有业内人士指出，在最关键的24周到36周，对照组的情况出现了谜之恶化。而且ADAS-Cog的一个特点就是不容易在轻度阿尔茨海默症患者中出现快速的变化，这正是本药物适用的人群。所以这个实验在很多医药行业的人看来，有点一言难尽的味道。
二是，对于肠道菌群的作用机理解释，部分人似乎并不买账。这款药物的动物实验结果发表在Cell Research上，提出机制可能是通过靶向肠道菌群，影响大脑，降低神经炎症。然而在人类试验中，我们没有看到降低神经炎症的任何数据。“肠道菌群”理论本身就被认为有些“玄学”的意思，被认为是生物学里的“遇事不决，量子力学”。
目前，GV-971的获批是“有条件批准”。同时，国家药监局要求“上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据”。
新药研究是一个长期过程，需要在更多患者当中得到验证，现在的基础研究只是冰山一角。期待着绿谷接下来按照国家药监局的要求，做新药上市后再评价和真实世界的研究，并为我们以及阿尔兹海默症患者带来更多振奋人心的结果。
更多关于阿尔茨海默症药物研究
针对阿尔茨海默症的疾病发生机制，目前主要有两种假说：
Aβ 假说：β-淀粉样蛋白（Aβ）过度表达聚集成的淀粉样斑块；
Tau 蛋白假说：Tau 蛋白过度磷酸化后错误折叠形成的神经纤维缠结；
而淀粉样斑块和神经纤维缠结都会导致脑细胞死亡，引发阿尔茨海默症。
20年来，企业在阿尔茨海默症新药领域的研究比九死一生还要惨烈。AD新药研发失败率极高，成为最出名且让最多企业折戟的“大坑”。根据美国药品研究与制造商协会（PhRMA）发布的报告显示，1998-2017年期间，全球已有146个AD药物在临床中遭遇失败，仅有4种药物成功上市。
目前，全球获批上市的AD药物共有5个，即多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚以及多奈哌齐+美金刚复方制剂。但这些药物主要作用机制为胆碱酯酶抑制剂或NMDA拮抗剂，只能达到改善脑血流量，促进脑认知功能恢复的作用，不能彻底根治老年痴呆。
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