肠漏,你必须知道的热知识(四):肠漏与高血压、慢性肾病和中风

在之前的内容中,食与心介绍了肠漏对于消化功能、免疫功能和内分泌功能的破坏,本期食与心将要介绍的虽然并非内分泌器官,其功能却极易受肠道产物影响,这就是肾脏和心脏[14]。

肠漏与肾脏功能异常

肾脏是肠之外的另一个重要排泄器官,也是人们通俗所说的三大排毒器官之一(肠+肝+肾)。人体消化利用后的物质一部分通过肠以粪便形式排出,一部分通过肾及其他泌尿器官以尿液形式排出。肠漏不仅损害肠脑功能,造成大量细菌毒素进入体内,而且严重增加肝肾负担甚至引发肝肾疾病。在好食物 VS 好感觉食物(三):对胰和肝的影响肠漏,你必须知道的热知识(一):肠漏与消化系统疾病食与心已经介绍过菌群异常和肠漏对肝脏的损害,本期介绍对肾脏的破坏。

菌群异常可通过代谢和免疫两条途径破坏肾脏功能。

代谢途径:有害菌大量产生尿毒素(如p-苯甲基硫酸盐和吲哚硫酸盐),毒素累积会进一步破坏肠道屏障,增加肠道渗透性。这些尿毒素和细菌内毒素通过循环进入肾脏后会引发肾炎

免疫途径:骨髓来源的免疫细胞进入小肠后,被异常菌群激活并释放炎症因子,这些炎症细胞、炎症因子和可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体(suPAR)通过循环进入肾脏后可引发肾脏炎症[15]。

慢性肾病(Chronic Kidney Disease,CKD)影响着全球约10%的人口,虽然具体病因难以确定,肠漏和菌群异常毫无疑问是慢性肾病及其并发症最重要的因素。大量研究显示,慢性肾病患者的肠道菌群组成明显不同于健康个体[15, 16]。

已经确定有5种细菌产生的尿毒素,包括吲哚硫酸盐、p-苯甲基硫酸盐、吲哚3-乙酸、氧化三甲胺和苯乙酰谷氨酰胺。这些尿毒素不仅破坏肾脏功能,同时会破坏其他器官,引发多种并发症[16]。

肠漏与心血管疾病

心脏是人体最重要的器官,主要功能是为血液流动提供动力,把血液运行至身体各个部分。心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)是全球第一大致死性疾病,遗传因素只能解释不到20%的风险,环境因素在其中发挥着决定性作用,比如肠菌异常和肠漏。

传统观点认为低密度脂蛋白在动脉硬化和心血管疾病中有重要作用,而最近几年的研究发现,细菌产生的代谢物如氧化三甲胺/TMAO是更为可信的风险因子。胆碱和肉碱等,可被一些肠道细菌代谢为三甲胺/TMA,TMA在肝脏可被进一步转化为TMAO,循环全身,最后经肾脏排出。循环TMAO水平升高,可改变胆汁酸和胆固醇代谢及运输,过度激活血小板诱发动脉粥样硬化,导致慢性肾病、心肌梗死和中风等[17]。

饮食中富含肉碱的食物主要是红肉。最新的一项人体研究显示:为期四周的红肉饮食就能显著增加血液和尿液中的TMAO含量(2倍以上),降低TMAO的肾排出率[18]。

肠漏与高血压

中国据报道有2.7亿高血压患者,相当于5个中国人中就有1人高血压,而高血压又是慢性肾病和心脑血管疾病的高危风险因素,因此食与心单独把高血压列出介绍,同时对肾脏和心脏部分内容做一小结。

最新研究结果显示,微生物是人血压调控的重要一环,健康的菌群及其产物会提高心肺肝肾等器官功能,降低血压,而肠漏/异常的菌群损害外周器官,增加炎症会升高血压,进而引发慢性肾病和心血管疾病,这就是我们要关注的肠-脑-心肾轴[19]

短链脂肪酸类可能是肠道微生物调节血压的关键物质,提高饮食中膳食纤维含量是高血压患者饮食最好选择[19]。

上文所述的所有疾病或状态都与肠道微生物异常和肠漏密切相关,越来越多研究者建议通过益生菌、益生元、粪便菌群移植和饮食调整等方式更好的防治这些疾病。在饮食因素对于菌群和健康的影响方面,目前已经积累了相当数据。国际主流的声音:多吃纤维,少吃红肉;地中海饮食有助于保护肠道屏障降低疾病风险,而西方式饮食则会破坏肠道屏障,增加各种疾病风险[20]。

中国人一向更迷信国外研究,目前对于地中海饮食的报道和介绍很多,大部分科学和医学观点都是向地中海饮食靠拢,少吃红肉,一些关注健康的朋友甚至都已经在考虑改为地中海饮食或者吃素。但传统大量红肉的饮食如蒙古饮食,从前也并未带来问题。食与心所在的研究室曾经在中国著名的长寿地区新疆和田做过研究,那里的老人不用冰箱,以土豆南瓜为主食,常吃羊肉手抓饭、胡萝卜、坚果、干枣干杏,他们的认知水平明显高于比他们更年轻的城市老人。因此食与心认为:一方水土养一方人,每个地方都有自己的健康食物;红肉的问题在于异常菌群,拥有健康的菌群时红肉同样也是健康食品,健康饮食的关键在于食物的合理搭配,而不是食物中的一种或几种成分;中国人想要健康长寿,并不需要吃其他国家的食物,也不是全国人都要跟长寿地区饮食相同,只要做到以下12个字即可:高纤维、低加工、多发酵、少糖盐。而不必要迷信和盲从某一国家或地区所谓的长寿食品。切记:一方水土+一方菌=养一方人。

食与心感到心痛的是:在酸奶的故乡内蒙古大草原上,如今自然发酵的酸奶越来越越少,工业化的现代酸奶越来越多且吸引了更多人食用;而农业地区有着三千多年历史的,如今都是工业化产,传统发酵的酱油、无盐醋、黄酱目前也难以买到。

人类本能的喜欢吃Good Feeling Foods /好感觉食物,喜欢接受简单易行的观点(比如喝绿豆汤和生吞泥鳅治病),伪科学说法泛滥,坚持吃好食物和培育科学的健康理念却极为艰难缓慢。在此,食与心逆风而行,逆水而上,努力将生命科学知识传播进行到底!下期食与心将会介绍肠漏对神经系统和大脑的影响,敬请关注!


参考文献:

1 Neuman H, Debelius J W, Knight R, etal. Microbial Endocrinology : The Interplay between the Microbiota and theEndocrine System. FEMS Microbiology Reviews, 2015,

2 Liang S, Wu X,Jin F. Gut-Brain Psychology: Rethinking Psychology from the Microbiota-Gut-BrainAxis. Front Integr Neurosci, 2018, 12: 33.

3 Cussotto S,Sandhu K V, Dinan T G, et al. The Neuroendocrinology of theMicrobiota-Gut-Brain Axis: A Behavioural Perspective. Front Neuroendocrinol,2018, 51: 80-101.

4 Liang S, Wu X, HuX, et al. The Development and Tendency of Depression Researches: Viewed fromthe Microbiota-Gut-Brain Axis. Chinese Science Bulletin, 2018, 63:2010-25.

5 Liang S, Wang T,Hu X, et al. Administration of Lactobacillus Helveticus Ns8 ImprovesBehavioral, Cognitive, and Biochemical Aberrations Caused by Chronic RestraintStress. Neuroscience, 2015, 310: 561-77.

6 Astiz M, Oster H.Perinatal Programming of Circadian Clock-Stress Crosstalk. Neural Plasticity,2018,

7 Liang S, Wang T,Hu X, et al. Microorganism and Behavior and Psychiatric Disorders. Advances inPsychological Science, 2012, 20: 75-97. [梁姗, 王涛, 胡旭, et al. 微生物与行为和精神疾病]

8 Weger B D, GobetC, Yeung J, et al. The Mouse Microbiome Is Required for Sex-Specific DiurnalRhythms of Gene Expression and Metabolism. Cell Metab, 2018,

9 Cross T-W L,Kasahara K, Rey F E. Sexual Dimorphism of Cardiometabolic Dysfunction_ GutMicrobiome in the Play. MOLECULAR METABOLISM, 2018, 15: 70-81.

10 Gomez A, Luckey D,Taneja V. The Gut Microbiome in Autoimmunity: Sex Matters. Clin Immunol, 2015,159: 154-62.

11 Jasarevic E,Morrison K E, Bale T L. Sex Differences in the Gut Microbiome-Brain Axis acrossthe Lifespan. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 2016, 371: 20150122.

12 James M. Bakera,Layla Al-Nakkash, Melissa M. Herbst-Kralovetza. Estrogen–Gut Microbiome Axis:Physiological and Clinical Implications. Maturitas, 2017, 45-53.

13 Porter C M,Shrestha E, Peiffer L B, et al. The Microbiome in Prostate Inflammation andProstate Cancer. Prostate cancer and prostatic diseases, 2018, 21: 345-54.

14 Kitai T, Tang W HW. Gut Microbiota in Cardiovascular Disease and Heart Failure. Clin Sci (Lond),2018, 132: 85-91.

15 Yang T, Richards EM, Pepine C J, et al. The Gut Microbiota and the Brain-Gut-Kidney Axis inHypertension and Chronic Kidney Disease. Nat Rev Nephrol, 2018, 14:442-56.

16 Lau W L, Savoj J,Nakata M B, et al. Altered Microbiome in Chronic Kidney Disease: SystemicEffects of Gut-Derived Uremic Toxins. Clin Sci (Lond), 2018, 132: 509-22.

17 Tang W H W, Li D Y,Hazen S L. Dietary Metabolism, the Gut Microbiome, and Heart Failure. NatureReviews | Cardiology, 2018,

18 Wang Z, Bergeron N,Levison B S, et al. Impact of Chronic Dietary Red Meat, White Meat, or Non-MeatProtein on Trimethylamine N-Oxide Metabolism and Renal Excretion in Healthy Menand Women. European heart journal, 2018,

19 Marques F Z, MackayC R, Kaye D M. Beyond Gut Feelings: How the Gut Microbiota Regulates BloodPressure. Nat Rev Cardiol, 2018, 15: 20-32.

20 Montemurno E,Cosola C, Dalfino G, et al. What Would You Like to Eat, Mr Ckd Microbiota? AMediterranean Diet, Please! Kidney Blood Press Res, 2014, 39: 114-23.

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