全面解读MET靶点及已上市靶向药物！

近年来，精准靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要手段之一。除了EGFR、ALK、ROS1等研究比较透彻的常见靶点外，越来越多突变率较低的肺癌罕见靶点进入人们的视野。其中值得关注的是MET罕见突变。

MET突变以及c-MET过表达等可能作为癌症的驱动因素存在，也可能作为EGFR抑制剂、ALK抑制剂等靶向治疗药物的耐药原因出现，因而具有非常广泛的应用前景。

什么是MET靶点？

MET 基因位于人类 7 号染色体长臂（7q21-31），编码 c-Met 蛋白，属于酪氨酸激酶受体，c-Met 是肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，主要包括三个结构域：胞外区、跨膜结构、胞内区。这一受体分布于内皮细胞、上皮细胞、神经细胞、造血细胞等。

MET通路异常包括三种发生方式：

①MET基因14号外显子跳跃突变：一种能够独立致癌的驱动基因变异。在NSCLC已知驱动基因中，其突变频率在KRAS、EGFR、ALK之后，位列第四，发生率为3%~4%，通常与其他驱动基因共存的情况较为罕见。MET ex14跳跃突变好发于高龄（>70岁）、男性、晚期疾病的患者，预后不佳。其中，肺肉瘤样癌（PSC）这种病理类型的患者需要注意，PSC是肺癌中比较罕见的一类肿瘤，占NSCLC的0.1%~0.5%。在肺肉瘤样癌（PSC）中MET 14外显子跳跃突变的发生率可高达31.8%。

②MET基因扩增：在初治患者中发生率大约2%-4%；同时也是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者使用EGFR-TKI治疗后获得性耐药的机制之一。

③MET基因过表达：几乎在所有肺癌患者中均可发现，占比高达25%-75%。

已上市的MET抑制剂

目前全球有三款针对MET基因突变的MET抑制剂上市：

卡马替尼

2020年5月7日，美FDA加速批准MET抑制剂Capmatinib（卡马替尼，商品名Tabrecta）上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。