阿斯利康MEK抑制剂selumetinib一项III期研究失败

阿斯利康8月9日宣布了selumetinib（MEK1/2抑制剂）联合多西他赛二线治疗KRAS突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的SELECT-1 III期研究的结果。

SELECT-1研究未能到达改善无进展生存期（PFS）的主要终点，对患者的总生存期（OS）也无明显改善作用。二者联用的不良事件与之前研究的结果一致。

SELECT-1是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，510例经检测携带KRAS阳性突变的NSCLC患者随机接受selumetinib（75mg bid）+多西他赛（75mg/m2，每3周1次）或安慰剂+ 多西他赛（75mg/m2，每3周1次）的二线治疗。研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS、客观应答率，应答持续期、安全性和耐受性。

阿斯利康全球医学研发总裁及首席科学官Sean Bohen表示：“一项随机分组的II期研究提示selumetinib联合多西他赛对KRAS突变阳性的NSCLC具有很好的治疗作用，但很遗憾III期研究未能重复出这个结果。我们将在不久后召开的医学会议上公布相关结果。我们将继续针对这种类型的NSCLC患者开发治疗药物，包括尝试免疫治疗药物组合和EGFR靶向药物”。

KRAS突变可激活RAS-ERK信号通路，导致肿瘤细胞异常增长。KRAS是较常见的肿瘤基因突变类型，在肿瘤患者中占20%。在NSCLC患者中占20%-30%，其中又以肺腺癌居多，在鳞状NSCLC中少见。

Selumetinib（AZD6244, ARRY-142886）是一种口服的高选择性MEK1/2抑制剂。阿斯利康2003年从Array生物制药公司获得了其全球独家开发权利。

Selumetinib还被阿斯利康开发用于治疗高分化型甲状腺癌、1型神经纤维瘤等，2016年5月被FDA授予了辅助治疗III~IV期分化型甲状腺癌（DTC）的孤儿药资格（见：阿斯利康selumetinib获FDA孤儿药资格）。