单克隆抗体Ibalizumab维持HIV抑制近十年

研究人员在上周的IDWeek线上会议上报告说，Ibalizumab（Trogarzo）是一种防止HIV进入细胞的长效单克隆抗体，在高度耐药的病毒患者中保持HIV抑制长达10年。

'在选择有治疗经验患者中，这些数据表明，当将长效抗逆转录病毒Ibalizumab单抗与短效口服药物相结合时，病毒抑制的耐久性，'南加州凯撒医疗中心的William Towner博士及其同事总结道。

Ibalizumab单抗不是直接攻击HIV，而是一种附着后抑制剂，它与T细胞上的CD4受体结合，并干扰病毒进入所需的蛋白质形状变化。Ibalizumab单抗通过静脉输注每两周给药一次，是第一个被批准的不需要每天给药的抗逆转录病毒药物。它于2019年9月获得欧洲药品管理局授权。

Ibalizumab单抗的批准是基于3期TMB-301试验的结果，该试验招募了使用现有抗逆转录病毒药物无法实现病毒抑制的重度耐药患者。然而，他们必须至少有一种活性药物（可能是另一种实验药物）仍然可用，以构建一个优化的背景方案。他们将Ibalizumab单抗加入到现有的失败方案中一周，之后根据耐药性测试优化方案，继续每两周接受一次Ibalizumab单抗。

在2017年逆转录病毒和机会性感染会议上公布的数据显示，48%的研究参与者在24周时病毒载量至少下降了2 log10。此时，43%的HIV RNA低于50拷贝/ml。CD4细胞平均增加约50个。

在2019年的IDWeek上，研究人员报告了TMB-311的一组结果。这组人接受了他们的第一个剂量的Ibalizumab单抗，并同时切换到一个优化的治疗方案。在继续治疗48周的17人中，47%的人的病毒载量无法检测。

今年的报告重点关注早期2b期试验（TMB-202）12名参与者的长期结果，该试验从2008年10月持续到2011年1月。该组接受两种剂量的Ibalizumab单抗（每两周800mg或每四周2000mg）中的一种，再加上优化的背景治疗方案，持续24周。

该试验结束后，约有一半的人转入研究性新药方案，他们有资格在TMB-311扩大获取方案开放时加入该方案。他们仍在持续监测治疗，直到2018年3月Ibalizumab单抗在美国商业化上市。

12名长期参与者（除一名白人外，其余均为男性）最初加入TMB-202时，中位年龄为55岁，他们感染HIV的时间中位数为22年。中位病毒载量约为25,000拷贝/毫升，中位CD4计数为135，四分之一的计数低于50，表明免疫抑制程度较高。

在TMB-202结束时，12人中有8人（66%）的HIV RNA低于50拷贝/ml，除一人外，其余均符合研究对病毒抑制的定义（低于200拷贝/ml）。在最后一次TMB-311随访中，也就是在初次入组7.8-9.5年后，11人（92%）的病毒载量低于50拷贝/毫升，12人全部低于200拷贝/毫升。

随访期间免疫学恢复持续，到TMB-311的第96周，平均增加了99个细胞。

8名参与者在没有任何额外的抗逆转录病毒药物的情况下维持了病毒抑制，包括两名最终能够简化治疗。其他4人增加了新的药物，但在两个病例中，唯一的变化是增加了利托那韦增效剂。

Ibalizumab单抗仍然安全且耐受性良好。没有人退出TMB-311或失去随访机会。半数参与者经历了严重的不良事件，但没有人被认为与研究药物有关。

虽然只有少数人使用Ibalizumab单抗达8至10年之久，但这些研究结果表明，当作为短效药物联合治疗方案的一部分使用时，它可以成为剩余治疗方案不多的人长期抗逆转录病毒治疗的有效组成部分。

Towner W et al. Long-term efficacy, safety, and durability of ibalizumab-based regimens in subgroup of TMB-202 participants. IDWeek, abstract 1027, 2020.

Full image credit: Intravenous therapy (IV) drip. Image by Robert Geiger. Available at www.flickr.com/photos/101474876@N06/30729181737/ under a Creative Commons licence CC BY 2.0.