氢水保胎研究再升级，预防先天性膈疝导致的肺发育不全和肺动脉高压
膈疝在膈肌疾病中最为常见，在膈肌发育过程中，如胚胎时的裂隙未能完全闭合，而在横膈上遗留成为裂孔，即可形成疝。临床症状取决于疝入胸内的腹腔脏器容量、脏器功能障碍的程度和胸内压力增加对呼吸循环机能障碍的程度。以手术治疗为主。
虽然先天性膈疝可以导致肺发育不全和肺动脉高压，且这个过程有炎症和氧化应激的参与，但该疾病病因清楚，治疗原则也是手术治疗。本研究团队名古屋大学医学研究生院妇产科的系列研究，是关于氢水应用于胎儿疾病防治。本病新生儿治疗原则是手术，但在未出生前并没有针对性疗法。药物治疗也必须从胎儿和孕妇安全性角度考虑。氢气作为一种安全性强，能抗氧化抗炎症的新工具，符合应用于孕妇胎儿的选择，这也是该疾病用氢气治疗的逻辑基础。
先天性膈疝是一种危及生命的异常，其死亡率高达20%-40%。它的流行率已知为1:4000活产。先天性膈疝表现为膈肌缺损，腹部器官通过膈肌进入胸腔。因此，在胎儿时期，肺的生长受到胸腔挤压的限制。出生后肺发育不全与肺动脉高压有关。先天性膈疝中的肺动脉高压被归类为由发育性肺疾病[4]引起的肺动脉高压, 肺动脉高压越来越被认为是先天性膈疝新生儿死亡率和发病率的重要因素。体外膜氧合(ECMO)已用于对最佳药物和通气无反应的先天性膈疝患者。然而，这种治疗方法只能在出生后使用。先天性膈疝患者的肺动脉高压病理特征是血管紧张肌化和肺血管重构，在妊娠早期开始。目前，一项胎儿镜下腔内气管阻塞(FETO)作为产前干预先天性膈疝的临床试验正在进行。经研究证实，FETO通过增加肺容积提高生存率，但由于胎儿镜检查有早产的风险。因此，应探索产前医学治疗的替代品。我们曾报道了氧化应激在肺发育不全和肺动脉高压在先天性膈疝中的病理作用。
氢气首次被报道为一种抗氧化剂，可减少有毒活性氧。氢气在临床应用中有几个好处，包括扩散快速和无毒性。据报道，氢气对不同器官的缺血、损伤、代谢综合征、炎症等多种病理均有预防和治疗作用。我们已经报道，给孕妇动物母亲使用氢气增加在幼鼠器官中的氢浓度，改善了幼鼠的脑或肺损伤。另一项研究报道，氢气可改善肺动脉高压，平滑肌细胞(SMC)增殖减少。然而，氢气对肺动脉的作用机制仍然是未知。受体酪氨酸激酶，包括血小板来源的生长因子(PDGF)，已经被用作治疗肺动脉高压的靶点，一些研究表明，PDGF特别是PDGF- b链在肺动脉高压中的重要作用。PDGF- B和PDGFβ受体信号参与肺SMCs的过度增殖和迁移。与PDGF-AA相比，PDGF-BB对人血管SMCs有更实质的有丝分裂作用。有报道称，在人先天性膈疝羊水和动物先天性膈疝模型肺组织中PDGF水平升高[11,21]。此外，PDGF-B信号通路在先天性膈疝中发挥病理作用，并与氧化应激相关。虽然氢气间接抑制信号转导，但氢气对PDGFB信号通路的调控尚不清楚。
研究设计图
氧化应激在先天性膈疝导致的肺发育不全和肺动脉高压中起病理作用。本研究探讨抗氧化剂氢气对硝基芬诱导的先天性膈疝病理的影响。SD大鼠分为对照组、先天性膈疝组和先天性膈疝 +氢水组。从胚胎第10天至分娩时，对先天性膈疝+氢水母鼠孕鼠灌胃氢水。进行了气体计量评估和组织学、免疫组织化学和实时聚合酶链反应分析。先天性膈疝+氢水组的气体测量结果(肺动脉高压、pO2和pCO2水平)优于先天性膈疝组。与先天性膈疝组相比，先天性膈疝 + 氢水组肺泡化和肺动脉重构均有改善。与先天性膈疝组相比，先天性膈疝+氢水组肺动脉氧化应激(8-羟基-2-脱氧鸟苷阳性细胞评分)和保护肺塌陷的含蛋白肺表面活性物质(表面活性蛋白A) mRNA水平显著降低。总的来说，产前给氢气可通过降低先天性膈疝模型大鼠的肺形态和肺动脉增厚改善呼吸功能。因此，对诊断为胎儿先天性脱氢症的孕妇给予氢气可能是一种新的产前干预策略，以降低新生儿因先天性脱氢症造成的死亡率。
Miura, M.; Imai, K.; Tsuda, H .; Miki, R.; Tano, S.; Ito, Y.; Hirako-Takamura, S.; Moriyama, Y.; Ushida, T.; Iitani, Y.; et al. Prenatal Molecular Hydrogen Administration Ameliorates Pulmonary Vascular Remodeling in Nitrofen-Induced Congenital Diaphragmatic Hernia. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9500.
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温馨提示：根据《食品药品监督管理条例》，氢气不能替代药物治疗。