心力衰竭新药！遭赛诺菲分手的SGL1/2抑制剂Zynquista(sotagliflozin)获美国FDA积极监管反馈!

心力衰竭新药！遭赛诺菲分手的SGL1/2抑制剂Zynquista(sotagliflozin)获美国FDA积极监管反馈!

来源：本站原创 2021-01-19 14:18

2021年01月18日讯 /生物谷BIOON/ --Lexicon制药公司近日宣布，已收到美国食品和药物管理局（FDA）的监管反馈，其3期临床研究SOLOIST和SCORED的结果可以支持SGLT 1/2抑制剂类sotagliflozin（索格列净）新药申请（NDA）提交：用于伴有恶化的心力衰竭或有心力衰竭额外风险因素的2型糖尿病成人患者，降低心血管死亡、心衰住院、紧急就诊的风险。

这一监管反馈为围绕sotagliflozin治疗心力衰竭的伙伴关系讨论扫清了一个关键障碍，并使2021年的潜在NDA申请成为可能。

sotagliflozin通过Lexicon独特的基因科学方法发现的，该药是一种口服SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂。SGLT名为钠-葡萄糖协同转运蛋白，负责葡萄糖调控，该蛋白有2种类型，SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。

Sotagliflozin化学结构式（图片来源：newdrugapprovals.org）.png

值得一提的是，赛诺菲于2015年11月与Lexicon达成17亿美元授权协议，获得了sotagliflozin除日本以外的全球独家权利。然而，在2019年7月，赛诺菲宣布与Lexicon终止sotagliflozin项目合作。赛诺菲给出的理由是，在治疗伴有中度（3期）和重度（4期）慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病患者中开展的2项III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，数据没有达到赛诺菲的预期目标。

监管方面，sotagliflozin于2019年4月在欧盟获批（商品名：Zynquista）：作为胰岛素的辅助药物，用于体重指数≥27kg/m2且接受最佳胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的1型糖尿病（T1D）成人患者。目前，Zynquista尚未上市销售。在美国，sotagliflozin治疗1型糖尿病于2019年3月遭到拒绝批准。

sotagliflozin治疗心力衰竭临床研究：

SOLOIST是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在1222例最近因心力衰竭恶化住院的2型糖尿病患者中开展，评估了在标准护理中加入sotagliflozin或安慰剂的心血管疗效。主要终点是：与安慰剂组相比，sotagliflozin治疗组患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数。

SCORED是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在10584例患有2型糖尿病、慢性肾脏病（eGFR：25-60毫升/每分钟1.73平方米）、存在心血管疾病风险的患者中开展，评估了在标准护理中加入sotagliflozin或安慰剂的心血管疗效。主要终点是：与安慰剂组相比，sotagliflozin治疗组患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数。

SOLOIST研究和SCORED研究都达到了各自的主要终点。这2项研究的结果发表在美国心脏协会（AHA）2020年科学会议的最新科学会议上，同时发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的两篇文章中，标题分别为：Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure和Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease。（生物谷Bioon.com）

原文出处：LEXICON PHARMACEUTICALS PROVIDES REGULATORY UPDATE ON SOTAGLIFLOZIN IN HEART FAILURE