益生菌能治疗鼻窦炎吗？
人类共生微生物与人体的相互作用是极其多样化的；迄今为止，在人体的很多部位都发现了微生物的存在。微生物与包括呼吸道在内的黏膜表面的免疫细胞和上皮细胞相互作用，慢性炎症性和过敏性呼吸系统疾病与呼吸道菌群的紊乱有关。慢性鼻窦炎是一种具有较大社会经济影响的异质性疾病，在前几天的文章中，我们讨论了慢性鼻窦炎可能与鼻窦菌群多样性的降低和关键细菌的缺失导致特定病原菌的数量增加有关。
目前常用的慢性鼻窦炎治疗方法为使用类固醇激素或与抗生素联合使用，那些对于药物治疗没有反应的患者则可能实施功能性鼻内窥镜手术。重要的是，这些疗法在许多情况下并不能解决疾病的根源，比如失调的鼻窦菌群。我们很清楚鼻窦菌群在呼吸道健康中的重要作用，那么在慢性鼻窦炎的治疗过程中考虑鼻窦菌群的平衡是至关重要的。
抗生素的使用、急性感染以及持续的应激都可能破坏鼻窦菌群平衡，导致一些关键细菌及其激活免疫稳态的功能缺失。鼻窦微生物生态系统的紊乱就如同森林、河流和湖泊等生态系统的紊乱一样，与物种多样性的丧失和入侵物种的过度生长繁殖有关。要恢复森林、河流和湖泊生态系统的平衡就是清除或减少入侵物种的数量。这些提示我们通过恢复鼻窦微生物生态系统可能对于治疗慢性鼻窦炎具有重要的指导意义。
虽然呼吸道微生物只是最近才受到关注并被认为是治疗呼吸系统疾病的潜在靶点，但是对肠道菌群的关注已经历史悠久。早在20世纪初期，俄国微生物学家与免疫学家梅契尼科夫就利用微生物补充剂来治疗肠道感染。而在现代社会，益生菌、益生元和合生元等补充剂更是出现前所未有的增长。益生菌是指摄入一定数量，对宿主健康产生有益作用的活的微生物制剂。乳酸菌和双歧杆菌是用于益生菌补充剂的主要物种并在一系列的疾病中表现出一定的治疗潜力。那么，益生菌对于慢性鼻窦炎的治疗有帮助吗？
小鼠研究表明，肠道微生物组在塑造免疫反应中起着关键作用；因此，在生命的最初几年里，很大一部分的免疫系统的发展可能会受到肠道菌群的影响。一些导致呼吸系统疾病（比如儿童过敏性哮喘）发生的风险因素，比如抗菌药物的使用、剖腹产或配方奶喂养等等，也会影响新生儿肠道菌群的组成。患有哮喘和过敏性鼻炎的成人也表现出呼吸道微生物的变化。因此，呼吸道甚至是肠道菌群的紊乱可能对过敏性或炎症性的呼吸道疾病的发生起到了一定的作用，也为通过益生菌干预来预防或治疗疾病提供了可能性。
一些研究调查了补充益生菌在呼吸道疾病中的作用。一些结果表明口服益生菌对于呼吸道疾病具有积极的作用，这也为肠道菌群组成与呼吸道健康之间存在关联提供了证据。例如，小鼠在生命早期接触微生物可以通过阻止结肠和肺中恒定性自然杀伤T细胞的积累保护宿主免受诱导性的炎症性肠病的哮喘的影响。另一项研究中，口服鼠李糖乳杆菌可以诱导CD3+CD4+IFNγ+T细胞从肠道向肺部迁移。早期接触家畜或猫狗等宠物会降低哮喘或过敏的风险，这被认为是与接触这些动物相关的微生物有关。这一假说在小鼠研究中得到了支持，每天给小鼠补充来自养狗的家庭的灰尘，可以保护小鼠免受呼吸道过敏原诱导的呼吸道疾病的侵害。这些动物也表现出肠道菌群组成的改变和乳酸菌的丰度增加，给小鼠补充乳酸菌不仅可以保护其免受呼吸道过敏原的侵害，也可以保护其免受呼吸道合胞体病毒的感染。在一项对慢性鼻窦炎的益生菌干预临床试验发现口服鼠李糖乳杆菌可以在短期内（小于4周）改善患者的鼻窦炎症状，但是长期（8周）效果不明显。这些结果表明肠道微生物在影响鼻窦免疫反应中的潜在作用。
动物模型是探索宿主-微生物群落与健康和疾病关系的有力工具。在营养不良的小鼠中，鼻腔滴注干酪乳杆菌可以通过增强宿主的固有免疫反应对抗病原体感染。在鼻窦炎模型中，研究人员给小鼠鼻内补充清酒乳杆菌可以保护小鼠免受结核棒状杆菌诱发的鼻窦炎，而清酒乳杆菌是一种在正常人的鼻窦内常见而在鼻窦炎患者中消失的细菌。另一项类似的研究表明，表皮葡萄球菌可以预防金黄色葡萄球菌引发的鼻窦炎。这些研究表明基于益生菌干预调节鼻窦菌群在鼻窦炎治疗中的前景。遗憾的是，一项对21名慢性鼻窦炎患者使用由13种乳酸菌或双歧杆菌组成的复合益生菌进行的鼻腔喷雾治疗，连续14天，每天两次，没有观察到明显的症状改善。
总之，利用益生菌干预治疗呼吸系统疾病的研究还刚刚开始，特别是基于最近的关于呼吸道菌群的发现。虽然这一领域还处于起步阶段，但是研究表明益生菌干预调节鼻窦菌群以预防或治疗慢性鼻窦炎的潜力还是很大的。然而，目前对于健康的鼻窦菌群的认识以及如何最好地调节疾病状态下的菌群还远远不够。要达到益生菌效果的最大化，应该综合考虑所使用的益生菌菌种、补充方式、活菌数以及补充的频次和时机。目前大部分研究补充益生菌的方式都是通过口服，口服益生菌补充剂主要是通过循环系统将微生物代谢产物、细胞因子或免疫细胞转运到呼吸道；然而，利用鼻腔喷雾或鼻腔灌洗等方式补充益生菌则能够直接影响鼻窦菌群和调节鼻腔局部免疫反应。开发一种鼻窦特异性的益生菌还应该考虑益生菌菌种的选择和潜在作用，例如，从生态学角度来看，是选择对微生物群落有巨大影响的关键物种，或是在微生物生态系统被破坏后第一个定殖的物种，还者在健康状态下存在的优势物种，看看如何才能最好地形成健康的微生物群落。最后，了解益生菌的作用机制，究竟益生菌与鼻窦菌群和宿主是如何相互作用的，将有助于进一步完善益生菌的补充策略，使之成为更加广泛有效的治疗方案。
鼻窦菌群失调在慢性鼻窦炎的发生发挥着重要作用，无论其是导致疾病或是加重疾病，在未来，合理应用益生菌或许都将成为治疗慢性鼻窦炎的一种新选择。