黑色素瘤化疗、免疫、靶向治疗
黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种,死亡率高、转移率高、治疗难度大。
随着黑色素瘤生长,癌细胞会渗透到皮肤和黏膜中,最终到达血管或淋巴通道,并迅速传播到整个身体和主要器官。一旦发生转移,患者的5年生存率仅为4.6%。
根据相关数据显示,中国黑色素瘤发病率约为0.6/10万,属于罕见病,但近年来发病率呈上升趋势。
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(1)氮烯咪胺(DTIC)
第1天 500mg/m2 静脉滴注,或第1天至5天250mg/m2 静脉滴注,或第1至10天 2-4.5mg/m2 静脉滴注。
(2)福莫司汀
福莫司汀100mg/m2 静脉滴注(小时滴注),每3周重复。
(3)长春地辛
长春地辛 3mg/m2 每2周重复,共1年。然后每3周重复,共6个月。
(4)干扰素a
干扰素a3×106IU 静脉注射 ,每周三次。
(5)白介素-2
每周三次,共48次。可与干扰素联合使用。
(1)DBDT方案(氮烯咪胺+顺铂+卡莫司汀+他莫西芬)
氮烯咪胺 220mg/m2静脉滴注,第1至3天,每3至4周重复。
顺铂 20-50mg/m2静脉滴注,第1至3天 每3至4周重复。
卡莫司汀 150mg/m2 静脉滴注, 第1天 每6周重复。
他莫西芬 160mg/m2口服, 化疗前1至7天;第七天后改为40mg/天口服。
在随机研究中化疗加用他莫西芬与单用化疗相比,未增加缓解率。
(2)DV(P)方案(氮烯咪胺+长春地辛±顺铂)
氮烯咪胺 250mg/m2静脉滴注(30分钟滴注) 第1至5天。
长春地辛 3mg/m2静脉滴注 第1、8、15天。
联合或不联合顺铂 100mg/m2 静脉滴注(30分钟滴注) 第1天。
每28天重复,总计3疗程。
联用顺铂延长中位进展时间,但不延长总生存期,而且毒性增加。
(1)全身性治疗,对原发灶、转移灶和亚临床转移社均有治疗作用。
(2)不同于手术和放疗对人体治疗有整体性,主要通过口服和静脉给药发挥作用。
(3)能一定程度上消灭远处转移。
(4)可与其他如手术放疗配合,增强治疗效果。
免疫治疗是近年来非常热的癌症治疗方法,最知名的案列就是罹患晚期黑色素瘤脑转移的美国总统卡特在Keytruda(帕博利珠单抗)治疗后肿瘤消失不见。
适应症:治疗无法切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁或以上的儿童患者;皮肤黑色素瘤(病理累及淋巴结超过1mm的患者且已经手术切除,包括总淋巴切除)的辅助治疗。
使用剂量:3mg/kg每隔3周静脉输注,每次历时90分钟,共四剂;如果发生毒性反应,可以将输注延迟,但所有输注应在首次输注后的16周内完成。
辅助治疗:10mg/kg,静脉滴注90分钟以上,每3周1次,持续4次,之后调整剂量为:10mg/kg,每12周1次,持续3年。如果发生毒性反应,可以将输注取消,无需延迟。
副作用:疲乏、腹泻、瘙痒、皮疹和结肠炎。
适应症:用于治疗晚期或不可切除的黑色素瘤,适用于既往已接受过Yervoy(ipilimumab,伊匹单抗)或伊匹单抗及一种BRAF抑制剂(如果有BRAF V600突变)治疗的患者;用于完全切除后淋巴结转移的黑色素瘤患者的辅助治疗。
使用剂量:帕博利珠单抗用于无法切除或转移性黑色素瘤患者的推荐剂量为200毫克一次,每次静脉输注30分钟以上,3周一次,直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。
帕博利珠单抗用于成人黑色素瘤患者辅助治疗的推荐剂量为200毫克一次,每次静脉注射30分钟以上,3周一次,直到疾病进展、产生不可耐受的毒性反应、或患者长达12个月没有疾病进展可停药。
副作用:疲劳、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲减低、便秘、关节痛和腹泻。
适应症:纳武单抗和伊匹单抗联合用药方案成为首个获得批准治疗转移性黑色素瘤的联合免疫疗法。
纳武单抗+伊匹单抗联合治疗方案使用剂量:
(1) 纳武单抗 1mg/kg静脉输注60分钟,每3周一次,治疗4程。
(2) 每次完成纳武单抗输注后30分钟,予以伊匹单抗3mg /kg,静脉输注90分钟,治疗4程。
(3) 联合治疗4程之后,伊匹单抗停药。
(4) 维持治疗期:纳武单抗单药治疗240mg静脉输注60分钟,每2周一次,一直持续到疾病进展或者出现不能耐受的副作用。
副作用:皮疹、瘙痒、头痛、呕吐和结肠炎。
适应症:适用于曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤。
达拉非尼+曲美替尼联合治疗方案使用剂量:
(1)达拉非尼推荐剂量是150mg,口服,每天2次,间隔约12小时;曲美替尼2mg,口服,每天1次。
(2)餐前至少1小时或餐后2小时服用,不要打开,压碎或破坏胶囊。
(3)用药时间固定(早晨或傍晚)。
副作用:发热、畏寒、疲乏、皮疹、恶心 、呕吐、腹泻、腹痛、外周性水肿、咳嗽、头痛、关节痛、夜汗、食欲减低、便秘和肌痛。
适应症:MEK抑制剂考比替尼和BRAF抑制剂威罗非尼联合治疗BRAF V600E或 V600K变异的晚期黑色素瘤。
推荐剂量:每28天周期的前21天每天一次,每次60毫克,直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。空腹或随餐服用。
副作用:腹泻、光敏反应、恶心、发热、呕吐、痤疮样皮炎、高血压、视觉障碍、口腔炎、出血、脉络膜视网膜病、视网膜脱离。
适应症:适用于治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者(不用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者)。
推荐剂量:每日两次,960mg每次,间隔12小时,随餐或空腹服用。
副作用:关节痛、疲劳、皮疹、恶心、呕吐、光敏反应、皮肤瘙痒、皮肤角化病。
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