【案例】色瑞替尼可逆转劳拉替尼耐药!
间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因存在于3%-5%的非小细胞肺癌中。自2007年首次报道ALK融合基因阳性肺癌以来,已有很多种ALK抑制剂在世界各国得到开发和临床应用。
2014年4月29日,美国FDA批准色瑞替尼用于治疗ALK阳性的成人晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2018年5月31日,色瑞替尼在国内获批。
商品名:ZYKADIA(赞可达)
通用名: ceritinib(译为色瑞替尼或赛瑞替尼)
厂家 : 诺华
靶点:ALK、ROS-1、IGF-1R、InsR
规格:150mg×150粒/盒
美国首次获批:2014年4月
中国首次获批:2018年5月
获批适应症:ALK阳性非小细胞肺癌
推荐剂量:新方案(每日一次,每次450mg,与食物同服) 替代原方案(每日一次,每次750mg,空腹服用)或遵医嘱。
价格:198元(150mg/粒)(已进医保)
辉瑞公司于2018年11月2日宣布,美国FDA批准劳拉替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂,其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用,因而被誉为第三代ALK抑制剂。
商品名:LORBRENA/LORVIQUA
通用名:Lorlatinib(劳拉替尼)
厂家:辉瑞
靶点:ALK、ROS1
规格:100mg*30片
美国首次获批:2018年11月
中国首次获批:尚未上市
获批适应症:ALK阳性非小细胞肺癌
推荐剂量:口服每日一次,每次100mg
虽然已经报道了ALK抑制剂的高应答率,但也发现了ALK抑制剂的获得性耐药机制,如ALK融合基因扩增和激活其他信号通路,如表皮生长因子受体(EGFR)、c‐Kit和KRAS等。
2020年1月,《Thoracic Cancer》杂志报道了一例色瑞替尼逆转劳拉替尼耐药的病例。
患者为女性,68岁。
2011年3月,诊断为III期非小细胞肺癌伴ALK重排。患者最初接受了左肺切除术,随后随访一年。随访后,CT扫描显示肝脏和脾脏转移,随后接受顺铂+培美曲塞+贝伐珠单抗治疗四个周期。
2012年12月,经CT扫描发现脾脏转移复发,停止化疗,改用克唑替尼治疗,肿瘤缩小。