多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS突变的复发性非小细胞肺癌II期数据
笑对人生 照亮黑暗
KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是最常见的NSCLC的遗传分化亚群，研制针对所有KRAS突变的抑制剂一直具有挑战性。以MEK/ERK等下游信号通路为靶点是近年来的研究热点，然而，MEK抑制剂无论是作为单一药物还是与化疗结合，都没有显示出临床意义上的优势。
临床数据表明，MEK抑制剂的活性可能会根据特定的KRAS突变和伴随突变而变化。因此，研究者进行了一项II期研究，评估多西他赛联合曲美替尼在KRAS突变的 NSCLC患者和特定基因亚群中的疗效。
试验共入组54名接受过一线或二线治疗后有疾病进展的KRAS突变的非小细胞肺癌患者，其中19名患者为KRAS G12C突变，35名患者为KRAS非G12C突变，患者被允许之前接受过免疫治疗。
所有患者每3周静脉注射一次多西他赛75mg/m2+每日一次口服曲美替尼，每次2mg，每个周期给予一次欣粒生（G-CSF），治疗持续到疾病发生进展。
本次试验主要观察终点为反应率（Respond rate RR）、次要观察终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
入组患者的中位年龄为65岁，43%男性，57%女性，93%的患者选择或以前吸烟，7%的患者从不吸烟。98%的患者ECOG评分为0或1，2%的患者ECOG评分为2，89%的患者为腺癌组织学。31%的患者有肝转移，13%的患者有脑转移。30%的患者接受过一种治疗方案，70%的患者接受过两种治疗方案，57%的患者之前接受过免疫治疗。
试验结果表明，所有患者的RR为33%，DOR为5个月，18例患者部分缓解，19例患者疾病稳定，7名患者疾病进展，3名患者病情恶化，7名患者评估不充分。
KRAS G12C突变患者与KRAS非G12C突变患者的RR为26% VS 37%，DOR为4.1个月 VS 5.6个月，疾病部分缓解的患者分别为5人 VS 13人，疾病稳定的患者分别为6人 VS 13人。
所有患者的PFS为4.1个月，OS为10.9个月。KRAS G12C突变患者与KRAS非G12C突变患者的PFS为3.3个月 VS 4.1个月，OS为8.8个月 VS 12.2个月。
最常见的不良反应有：疲劳（34%）、腹泻（32%）、恶心（28%）、皮疹（24%）、贫血（17%）、口腔黏膜炎（15%）、呕吐（13%）、神经性厌食（12%）、脱水（11%）、AST升高（10%）、低钠血症（9%）、白细胞减少（7%）、腹痛（7%）、嗜中性粒细胞计数减少（7%）、ALT升高（5%）、肌无力（5%）、低钾血症（5%）、神经病变（5%）、瘙痒（5%）、呼吸困难（4%）、低血压（4%）、肺炎（4%）、败血症/感染（1%）。
最常见的3级不良反应有：皮疹（11%）、疲劳（8%）、腹泻（5%）、败血症/感染（5%）、贫血（4%）、口腔黏膜炎（4%）、恶心（3%）、低钠血症（3%）、白细胞减少（3%）、呕吐（2%）、神经性厌食（2%）、脱水（2%）、低钾血症（2%）、瘙痒（2%）、呼吸困难（2%）、低血压（2%）、肺炎（2%）、AST升高（1%）、腹痛（1%）、嗜中性粒细胞计数减少（1%）、肌无力（1%）、神经病变（1%）。
最常见的4级不良反应有：败血症/感染（5%）、嗜中性粒细胞计数减少（3%）、呼吸困难（2%）、AST升高（1%）、ALT升高（1%）。
1、多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS突变的NSCLC患者的反应率为33%。
2、KRAS突变的NSCLC患者的OS为10.9个月，其中70%的患者曾接受过2次化疗。
3、最常见的不良反应是疲劳、腹泻、恶心、皮疹。
4、KRAS G12C突变和KRAS非G12C突变患者的临床特征(肝和脑转移)和联合治疗的临床结果不同。
5、KRAS突变的NSCLC患者不同基因亚型的治疗结果可能不同。
参考资料：
https://www.asco.org
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
如果你想了解更多全球新药资讯，如果你想加入正能量战友群，请添加暖暖（17858967718）；如果你是健健康康的，可以将这篇文章分享出去，让更多无助迷茫的病友，找到可以互助交流的导师和战友！